CD14基因rs2569190和rs2569191多态性与伊朗库尔德人群结核病易感性的关联研究

本研究针对结核病(TB)这一全球性健康挑战，聚焦先天免疫关键分子CD14的启动子多态性（rs2569190和rs2569191），首次在伊朗库尔德人群中开展病例对照研究。通过PCR-RFLP技术对303例TB患者（含23例MDR-TB）和288例健康对照进行基因分型，发现TT基因型（rs2569190）和GG基因型（rs2569191）显著增加TB风险（OR=1.68和1.55），TG单倍型与疾病易感性相关。该成果为TB的遗传易感机制提供了新证据，发表于《Scientific Reports》。

　　

结核病(TB)至今仍是威胁人类健康的重大传染病，每年导致数百万人死亡。尽管病原体结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)已被发现一个多世纪，但为何有些人接触后发病而其他人不发病？这个谜题的答案可能藏在我们的基因里。先天免疫系统的"哨兵"分子——分化簇14(Cluster of Differentiation 14, CD14)作为识别细菌成分的关键受体，其基因变异可能改变人体对Mtb的防御能力。然而，关于CD14基因多态性与TB关联的研究在不同人群中结果不一，特别是在中东库尔德人群这一TB高发群体中尚属空白。

为解答这一问题，伊朗Ilam大学医学科学院的Iraj Ahmadi等研究者开展了一项精心设计的病例对照研究。他们聚焦CD14基因启动子区的两个重要单核苷酸多态性(SNP)——rs2569190（C-159T）和rs2569191（A-1145G），这些位点可能通过调节CD14表达水平影响免疫应答。研究团队招募了303例新诊断TB患者（包括23例耐多药结核病MDR-TB）和288例匹配的健康对照，所有参与者均为伊朗西部的库尔德族裔，排除了HIV、COVID-19等混杂因素。

关键技术方法包括：采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）进行基因分型，并通过Sanger测序验证10%样本确保准确性；统计分析采用多遗传模型（共显性、显性等）评估基因型-表型关联，并构建单倍型分析多位点联合效应。

临床和人口学特征

如表1所示，TB组与对照组在年龄、性别分布上匹配良好，但TB患者表现出显著较低的体重指数(BMI)和维生素D水平（P<0.001），这与已知的TB风险因素一致。值得注意的是，MDR-TB患者中男性占比更高（78.3%），暗示性别可能影响耐药性发展。

基因型频率分析

研究揭示出关键发现：rs2569190的TT基因型在TB患者中频率显著高于对照组（P<0.05），使TB风险增加68%（OR=1.68，95%CI 1.15-2.45）；rs2569191的GG基因型同样与TB易感性相关（OR=1.55，95%CI 1.06-2.26）。如图1所示，这些风险基因型在MDR-TB组中分布更为集中，提示它们可能参与耐药性发展。

单倍型分析

如表3所示，CG单倍型在TB组中富集，而TG单倍型携带者的TB风险是对照组的3倍（OR=3.02，95%CI 2.21-4.11），表明这两个SNP可能存在协同作用。这种多位点效应解释了为何先前仅研究单个SNP的研究会出现结果不一致。

讨论与意义

该研究首次证实CD14启动子多态性与伊朗库尔德人群TB易感性存在显著关联。从机制看，rs2569190位于CD14基因转录起始点上游159bp处，其T等位基因可能改变转录因子结合效率，影响CD14表达量。而CD14作为TLR4/MD-2复合体的共受体，其表达水平变化可能改变对Mtb脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)的识别效率，进而调控巨噬细胞活化和细胞因子风暴。

研究局限性在于未检测CD14蛋白表达水平，且样本量（尤其MDR-TB组）较小。但这一发现为TB精准防治提供了新思路：未来可对高风险基因型人群加强监测或预防性治疗；针对CD14通路开发的免疫调节剂可能成为TB辅助治疗新选择。

这项发表于《Scientific Reports》的研究不仅填补了中东人群TB遗传学研究的空白，更提示我们：在抗击TB的持久战中，解码宿主遗传因素与病原体间的"分子对话"可能找到突破点。正如作者Abolfazl Fateh强调的，理解CD14多态性如何影响免疫应答，将帮助我们解开"为何同病不同命"的医学谜题。