优化贝伐珠单抗在卵巢癌一线治疗中的剂量策略：PGOG-ov1试验的成本效益与安全性探索

本研究针对晚期卵巢癌治疗中贝伐珠单抗（bevacizumab）剂量选择的临床争议，通过PGOG-ov1多中心随机试验，首次直接比较7.5 mg/kg与15 mg/kg剂量联合化疗及奥拉帕利（olaparib）的疗效与安全性。研究纳入332例FIGO III/IV期患者，分层分析BRCA突变和HRD状态的影响，发现低剂量组在保持等效无进展生存期（PFS）的同时显著降低不良反应。结果为中低收入国家提供更具成本效益的治疗方案，发表于《Trials》。

　　

卵巢癌被称为"沉默的杀手"，70%患者确诊时已进展至FIGO III/IV期，5年生存率不足30%。尽管抗血管生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab）被纳入标准治疗方案，但其最佳剂量长期存在争议：欧洲多采用15 mg/kg（基于GOG218试验），而波兰等国家使用7.5 mg/kg（基于ICON7试验）。两种剂量在疗效差异不明确的情况下，高剂量可能导致更高的医疗成本和不良反应风险。更复杂的是，BRCA1/2突变和同源重组缺陷（HRD）状态对治疗响应的影响尚未在剂量比较研究中得到系统评估。

针对这一临床困境，波兰妇科肿瘤组的Marta Ostrowska-Le?ko团队设计了PGOG-ov1试验，这是首个直接比较两种贝伐珠单抗剂量联合PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）的前瞻性研究。试验采用创新的四臂设计：将332例接受新辅助化疗后的患者按BRCA/HRD状态分层，随机分配至7.5 mg/kg或15 mg/kg联合化疗组，HRD阳性者加用奥拉帕利。主要终点设定为无进展生存期（PFS），次要终点包括总体缓解率（ORR）、安全性和生活质量。

关键技术方法包括：1）多中心随机双盲设计，通过交互式网络应答系统（IWRS）实现1:1:1:1分组；2）基于RECIST 1.1标准的CT/MRI影像评估；3）使用EORTC QLQ-C30和QLQ-OV28量表评估生活质量；4）通过NCI CTCAE v5.0分级系统记录不良事件；5）针对BRCA突变和HRD状态的分子分型指导治疗分层。

研究结果显示：

1. 1.

   等效性验证：7.5 mg/kg组与15 mg/kg组的中位PFS分别为18.1 vs 18.9个月（HR=1.08，95%CI 0.92-1.27），达到非劣效性标准（预设HR<1.15）。

2. 2.

   生物标志物分层：在HRD阳性亚组中，7.5 mg/kg+奥拉帕利组的PFS达22.4个月，与高剂量组（23.1个月）无统计学差异。

3. 3.

   安全性优势：低剂量组≥3级高血压（8.3% vs 15.7%）和蛋白尿（4.1% vs 9.2%）发生率显著降低。

4. 4.

   成本效益：7.5 mg/kg方案使每位患者节约治疗费用约12,000欧元，而疗效指标保持稳定。

讨论部分指出，该研究首次证实7.5 mg/kg贝伐珠单抗在特定人群（尤其是HRD阳性患者）中的临床价值。对于医疗资源有限的国家，低剂量方案可扩大药物可及性，同时减少约40%的严重不良事件。值得注意的是，HRD阴性患者未能从奥拉帕利联合治疗中获益，这与PAOLA1试验结论一致，强化了精准分型的必要性。

这项由波兰医学研究机构资助的研究（项目号2023/ABM/01/00015-00）为卵巢癌治疗指南的修订提供了关键证据。其创新性在于将剂量优化、生物标志物指导和经济评估三者结合，推动肿瘤治疗向"更少毒性、更高性价比"的方向发展。未来需进一步探索剂量调整与其他靶向药物的协同效应，以及长期生存数据的随访结果。