益生菌Enterococcus faecium 129 BIO 3B-R对老年幽门螺杆菌根除治疗相关腹泻的改善作用：一项随机双盲对照研究

本研究针对幽门螺杆菌（H. pylori）根除治疗中抗生素导致的肠道菌群失调和腹泻问题，通过随机双盲对照试验探究了多耐药乳酸菌Enterococcus faecium 129 BIO 3B-R的干预效果。研究发现该益生菌虽在整体人群中未显效，但对70岁以上老年亚组能显著降低根除后腹泻发生率（23.1% vs. 60%），并维持肠道菌群α-多样性。该成果为优化老年患者抗生素治疗方案提供了新思路。

　　

幽门螺杆菌（H. pylori）感染与胃炎、消化性溃疡甚至胃癌密切相关，全球共识推荐采用抗生素联合胃酸抑制剂进行根除治疗。然而临床面临一个棘手难题：约4-48%患者会出现治疗相关性腹泻，严重时需中断治疗。这种副作用被认为与抗生素破坏肠道菌群平衡有关，但现有解决方案仍存在局限性。

日本神户大学Eri Tokunaga团队在《Scientific Reports》发表的研究另辟蹊径，聚焦一种特殊的多重耐药乳酸菌——Enterococcus faecium 129 BIO 3B-R（简称3B-R）。这种益生菌此前在儿童研究中显示可改善抗生素相关腹泻，但其在成人尤其是老年群体中的作用仍是未知数。研究人员设计了一项严谨的随机双盲对照试验，76名接受标准三联疗法（伏诺拉生+阿莫西林+克拉霉素）的患者被分为3B-R组和安慰剂组，通过粪便量表评分、16S rDNA测序等技术，系统评估了益生菌对腹泻发生率和肠道微生态的影响。

关键技术方法包括：1）采用计算机随机分组和医院药房双盲配药确保试验严谨性；2）基于Bristol粪便量表（6-7分）定量评估腹泻；3）通过Illumina MiSeq系统进行16S rDNA V3-V4区测序分析菌群变化；4）使用QIIME 1.8.0和PICRUSt进行生物信息学分析；5）测定血清二胺氧化酶（DAO）活性评估肠黏膜完整性。所有样本来自神户大学医院2018-2022年收治的患者队列。

研究结果

基线特征分析

两组患者在年龄、性别和根除成功率上无显著差异（表1）。治疗前肠道菌群的α多样性（Chao1、Shannon指数等）和β多样性均保持均衡（图2A-B），血清DAO活性和FSSG评分也无组间差异（图2C-D），为后续比较奠定基础。

整体人群结果

令人意外的是，3B-R组在整个治疗期间（第1-7天）和后续观察期（第8-14天）的腹泻发生率与安慰剂组无统计学差异（图3A）。肠道菌群α多样性在抗生素冲击后均出现下降，但两组恢复轨迹相似（图3B-E）。其他次要终点如粪便性状、排便频率等指标也未见组间差异（表2）。

年龄分层分析

当按70岁为界进行亚组分析时，戏剧性变化出现了：老年组基线时展现出更高的菌群α多样性（图4A），且β多样性显著区别于年轻组（图4B）。尽管治疗初期（第1-7天）老年3B-R组腹泻有增多趋势，但在治疗后期（第8-14天）其腹泻发生率显著低于安慰剂组（23.1% vs. 60%）（图5A）。更关键的是，3B-R能显著维持老年患者的菌群α多样性（图5D），而年轻组未见此效应（图5C）。LEfSe分析揭示3B-R组老年患者的拟杆菌目（Bacteroidales）和紫单胞菌科（Porphyromonadaceae）显著富集（图S2A），PICRUSt预测显示糖降解和鞘脂代谢等有益通路被激活（图S2B）。

讨论与意义

这项研究首次在成人群体中验证了3B-R的年龄特异性作用。老年肠道特有的"生态脆弱性"可能是干预显效的关键：70岁以上人群基线菌群丰富度更高（图4A），但抗生素冲击后多样性损失更显著（图5B），这为益生菌提供了"生态位修复"空间。3B-R通过三重机制发挥作用：1）直接抑制条件致病菌（如柠檬酸杆菌属Citrobacter）增殖；2）促进产短链脂肪酸菌群（如拟杆菌目）定植；3）下调细菌分泌系统等毒力相关通路（图S2B）。

临床转化价值在于：对于腹泻高风险的老年患者，3B-R可作为"时序性调节剂"——早期（第1-7天）可能通过刺激免疫暂时增加排便，但后期（第8-14天）能持续改善菌群失调。该发现为个性化益生菌干预提供了精准方案，未来需扩大样本验证。研究局限性在于亚组分析样本量较小，且未监测粪便钙卫蛋白等炎症指标。

这项来自日本神户大学的研究突破性地证明：益生菌疗效存在"年龄窗口"，为优化老年感染性疾病的微生态管理提供了重要循证依据。随着全球老龄化加剧，这种针对生理特性设计的干预策略，或将重塑抗生素辅助治疗的新范式。