基于共享脆弱性模型的成人癫痫患者发作缓解时间评估及影响因素分析

本研究针对癫痫患者发作缓解时间的异质性问题，采用参数化共享脆弱性模型（Log-normal-Inverse Gaussian）对埃塞俄比亚Jimma大学医学中心453例患者进行回顾性队列分析。研究发现45.5%患者实现12个月无发作缓解，年龄25-44岁、局灶性癫痫（FCS）及治疗前>5次发作显著延长缓解时间（AF>1），而良好治疗依从性（MARS≥7）可加速缓解（AF=0.88）。该研究为资源有限地区癫痫个体化治疗提供了重要循证依据。

　　

癫痫作为全球重大公共卫生问题，在撒哈拉以南非洲地区尤为严峻，治疗缺口高达75-90%。尽管70%患者可通过规范治疗实现无发作，但地区差异显著的缓解机制仍不明确。埃塞俄比亚Jimma大学医学中心的Abiy Disasa Jote团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次采用共享脆弱性模型揭示了成人癫痫缓解时间的集群效应及关键影响因素。

研究团队通过回顾性队列设计，收集2018-2023年453例15岁以上癫痫患者数据，运用Kaplan-Meier估计和参数化共享脆弱性模型（含Weibull、Log-normal等基线分布及Gamma/Inverse Gaussian脆弱性分布），以AIC准则优选模型。关键发现包括：Log-normal-Inverse Gaussian模型最佳拟合数据（AIC=1686.94），区域间异质性θ=0.454；25-44岁患者缓解时间延长13%（AF=1.13），局灶性癫痫患者延长15%（AF=1.15），而良好依从性使缓解加速12%（AF=0.88）。

【主要技术方法】

研究采用医院登记的二级数据，纳入经ILAE标准确诊、随访≥1.5年的癫痫患者。通过Cox-Snell残差分析和生存函数分层评估模型拟合优度，使用加速因子（AF）量化协变量效应。药物依从性采用10项MARS量表评估（≥7分为良好），缓解定义为12个月无发作期。

【研究结果】

1. 1.

   患者特征：总缓解率45.5%（95%CI:40.9-50.1%），中位缓解时间38个月。15-24岁组缓解率最高（55.24%），GTCS患者缓解率（48.3%）显著高于FCS患者（30.77%）。

2. 2.

   模型比较：Log-normal-Inverse Gaussian模型显示最优拟合（图2），其形状参数ρ=3.762提示风险函数呈单峰分布。

1. 1.

   生存分析：分层生存曲线（图4）证实FCS患者、>5次 pretreatment seizures患者生存概率显著降低，而良好依从性组呈现更快缓解趋势。

【结论与意义】

该研究创新性地采用脆弱性模型量化了地理聚类对癫痫缓解的影响，证实治疗依从性是资源有限地区最可干预的因素。结果提示：①早期干预（pre-treatment duration≤12个月）可提升缓解率50.55%；②MARS量表可作为临床依从性监测工具；③需针对25-44岁劳动人群优化治疗策略。尽管存在回顾性研究的局限性，该成果为撒哈拉以南非洲地区癫痫精准管理提供了方法论范式。