细菌工程化递送系统BactPac：重塑生物治疗靶向递送新范式

SiVEC Biotechnologies公司开发的BactPac平台通过改造非致病性共生菌，实现了核酸、蛋白及基因编辑工具的靶向递送。该技术利用受体介导的吞噬作用精准递送药物至CD29+等靶细胞，突破传统递送系统难以靶向非肝脏组织的限制。临床前研究显示其主导产品SVC-KRAb可抑制20余种突变RAS蛋白，使实体瘤体积减少80%以上，且无肝毒性风险。该平台为肿瘤、遗传病等领域的靶向治疗提供了全新解决方案。

　　

生物治疗递送困境与突破

传统生物制剂面临递送效率低、靶向性差、肝毒性等挑战，尤其对于RAS信号通路等难成药靶点。SiVEC Biotechnologies提出的BactPac技术另辟蹊径，将改造后的共生菌作为"活体工厂"，既能生产治疗性载荷（如mRNA、siRNA、CRISPR组件），又能通过受体介导的内吞作用实现精准递送。这种"一站式"解决方案显著提升了药物在肿瘤等特定组织的富集效率。

核心技术方法

1. 1.

   细菌工程化改造：选用非致病性共生菌，敲除免疫原性基因并插入治疗基因盒

2. 2.

   靶向递送系统：通过CD29等表面标志物介导的吞噬作用实现组织特异性递送

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   载荷释放机制：利用细菌裂解和吞噬体穿孔技术促进胞质药物释放

4. 4.

   临床前验证：采用移植瘤模型评估SVC-KRAb对突变KRAS的抑制效果

研究结果

靶向递送机制验证

BactPac平台通过整合素β1(CD29)受体结合后，经噬菌体逃逸途径将治疗性mRNA递送至胞质。实验证实该过程可避免溶酶体降解，递送效率达传统脂质体的15倍。

肿瘤治疗突破

主导产品SVC-KRAb编码的纳米抗体可广谱抑制KRAS^G12D、KRAS^G12V等20余种突变体。在PDX模型中单次给药可使肿瘤体积缩小83%，且无剂量限制性毒性。

平台扩展应用

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  SVC-IAV：通过吸入递送siRNA组合，对甲型流感病毒HA/NA基因实现双重沉默

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  SVC-Survivin：通过阻断survivin蛋白的抗凋亡作用，使化疗药物IC₅₀降低6.7倍

结论与展望

BactPac技术通过"微生物智能递送"概念，解决了生物制剂靶向性差、生产成本高的核心痛点。其首款肿瘤药物SVC-KRAb预计2026年进入临床，而正在开发的单细胞精度递送系统将进一步推动个体化医疗发展。该平台为基因编辑疗法、RNA药物等新兴领域提供了可扩展的递送方案，有望重塑癌症、遗传病等重大疾病的治疗格局。

（注：全文基于SiVEC公司在《Biopharma Dealmakers》披露的技术资料，所有数据均来自官方公布的临床前研究结果）