逻辑门控免疫调节抗体：AI驱动的精准生物疗法新纪元

Ability Biotherapeutics通过整合40亿抗体-抗原数据集与生成式AI（AbiLeap平台），开发出仅在特定疾病信号（如酸性pH、特定代谢物）下激活的逻辑门控多特异性抗体（logic-gated multispecific antibodies），解决了传统免疫疗法在实体瘤（占成人癌症90%）和自身免疫疾病中存在的脱靶毒性和细胞因子风暴等问题，显著提升治疗精准度与安全性。

　　

在肿瘤和自身免疫疾病治疗领域，传统免疫调节疗法长期面临"双刃剑"困境——虽然能有效激活免疫系统，但缺乏精准调控常导致严重的脱靶效应。以实体瘤为例，90%的成人癌症患者因治疗相关的"靶上-瘤外毒性"（on-target off-tumor toxicity）或失控的细胞因子释放综合征（cytokine-release syndrome）而被迫中断治疗。这种治疗瓶颈促使科学界寻求更智能的解决方案。

Ability Biotherapeutics的突破性研究给出了答案。通过其独创的AbiLeap平台，研究人员将生成式人工智能（generative AI）与40亿规模的抗体-抗原互作数据库相结合，开发出全球首个"逻辑门控"（logic-gated）免疫调节抗体系统。这些抗体像精密分子计算机，仅在检测到疾病特异性信号组合（如酸性微环境+特定抗原）时才会激活，从根本上避免了健康组织的误伤。

关键技术方法包括：1）基于40亿抗体序列的生成式AI模型设计；2）体外高通量筛选验证条件性激活功能；3）保留免疫球蛋白G（IgG）标准结构的工程化改造确保可生产性；4）针对实体瘤酸性微环境（pH 6.5-7.0）和自身免疫病灶的差异化设计。

主要研究结果：

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   平台验证：AbiLeap平台生成的抗体库中，条件性激活抗体占比提升8倍，开发周期缩短60%

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   核心候选药物：

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     Leap 1121：选择性T细胞清除抗体，针对白癜风（vitiligo）、扁平苔藓（lichen planus）等皮肤炎症疾病，可精准清除致病性T细胞亚群

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     Leap 1009/1030：pH感应型T细胞衔接器（T-cell engagers），在实体瘤酸性环境或炎症部位特异性激活

3. 3.

   安全性突破：临床前数据显示，与传统疗法相比，逻辑门控系统将脱靶毒性降低90%以上

这项发表于《Biopharma Dealmakers》的研究标志着免疫疗法进入"智能精准"时代。通过将计算生物学与抗体工程完美结合，Ability Biotherapeutics不仅解决了实体瘤治疗的世界性难题，更为自身免疫疾病提供了"靶向免疫调节"（targeted immunomodulation）的新范式。CEO Giles Day强调，这种模块化设计可快速适配不同疾病靶点，未来有望扩展至感染性疾病和神经退行性疾病的治疗领域。随着首个临床概念验证（proof-of-concept）即将开展，这项技术或将重新定义下一代生物药物的开发标准。