基因编辑山羊乳腺生物反应器：低成本可持续生产人源化单抗的创新平台

针对哺乳动物细胞生产生物药成本高昂的行业痛点，Bio-Sourcing团队通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建转基因山羊乳腺生物反应器（BioMilk平台），使单克隆抗体生产成本降至35-40美元/克。该技术突破为疟疾等传染病治疗提供了可扩展的解决方案，并通过精液银行实现全球化生产布局，同时探索基于乳源外泌体（exosomes）的口服递送系统。

　　

在生物制药领域，蛋白类生物制剂已为全球3.5亿患者带来革命性治疗，但传统哺乳动物细胞培养技术面临严峻挑战：每克蛋白100-150美元的高生产成本、不锈钢生物反应器的巨额基建投入，以及放大生产时细胞行为的不稳定性。这些问题尤其限制了中低收入国家获取救命药物，如每年需数十吨单抗的疟疾治疗需求。比利时Bio-Sourcing公司另辟蹊径，将目光投向自然界最高效的蛋白工厂——山羊乳腺。

研究人员采用三大核心技术：1）基于CRISPR-Cas9（规律间隔成簇短回文重复序列相关蛋白9）的基因编辑，精准敲除山羊乳清蛋白基因并插入治疗性蛋白基因；2）核移植技术将编辑后的细胞核植入去核卵母细胞；3）建立转基因山羊精液银行实现全球快速扩繁。通过300天泌乳期，单只山羊可产出3-6kg目标蛋白，如全人源化单抗。

研究结果显示：

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   成本优势：转基因山羊生产体系将单抗成本压缩至35-40美元/克，较传统方法降低60%，未来有望达10美元/克。这主要得益于：山羊乳腺天然的高蛋白分泌能力（3-5g/L）；无需昂贵生物反应器；通过扩大羊群即可实现产能提升。

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   技术突破：成功构建BioMilk平台（

   
   ），实现从基因编辑到蛋白纯化的完整链条。创始人Bertrand Mérot特别指出："山羊乳腺是设计用于大量分泌蛋白质的天然生物反应器"。
3. 3.

   全球化布局：通过精液出口在塞内加尔、巴西等地建立本地化生产，解决冷链运输难题。与具备纯化能力的药企合作，提供含目标蛋白的脱脂羊奶。

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   递送创新：发现羊奶外泌体可保护蛋白免受胃肠道降解，为口服生物药开发提供新思路。这或将消除注射给药对医疗资源的依赖。

该研究发表于《Biopharma Dealmakers》，其价值在于：为生物药生产提供了可持续解决方案，通过降低碳排放（相比钢罐培养）和成本打破药物可及性壁垒。研究团队正推进两大方向：与传染病领域企业合作开发疟疾单抗等急需药物；优化外泌体口服递送技术。正如研发总监Kaio Tavares强调，这项技术将帮助"使基本生物治疗药物在全球范围内可负担且可获取"。