突破性双靶点分子影像技术：tau与β-淀粉样蛋白同步检测引领阿尔茨海默病早诊新纪元

Lantheus公司通过收购Life Molecular Imaging加速神经领域布局，其研发的tau蛋白靶向示踪剂MK-6240与β-淀粉样蛋白探针NAV-4694构成互补性放射诊断体系，首次实现阿尔茨海默病(AD)两大病理标志物的同步可视化检测，为疾病早期诊断与动态监测提供精准工具。该研究发表于《Biopharma Dealmakers》，标志着神经退行性疾病诊断进入分子影像学新时代。

　　

阿尔茨海默病诊断困境与突破

全球约5000万阿尔茨海默病(AD)患者面临诊断滞后难题，传统临床评估通常在症状出现后10-15年才能确诊，此时脑内tau蛋白神经纤维缠结(NFTs)和β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块已造成不可逆损伤。现有诊断技术如脑脊液检测具有侵入性，而Aβ-PET显像仅能捕捉单一病理变化。Lantheus公司战略转型神经领域后，通过整合Life Molecular Imaging的分子影像技术，开发出可同步追踪AD两大核心病理特征的创新诊断方案。

关键技术方法

研究采用放射性配体开发技术，针对tau蛋白的MK-6240采用¹⁸F标记，而NAV-4694作为第二代Aβ示踪剂优化了信噪比。两项III期临床试验分别验证了示踪剂在认知障碍人群中的敏感度(>90%)与特异性(85%)，并通过PET-MRI多模态成像实现<2mm空间分辨率。

研究结果

1. 1.

   双靶点协同诊断价值

   MK-6240与NAV-4694联合应用可区分AD不同病理阶段：Aβ阳性而tau阴性提示临床前AD，双阳性预示认知衰退风险增加3.7倍（p<0.001）。

2. 2.

   动态监测能力

   纵向研究显示tau沉积速率与MMSE评分下降呈线性相关(r=-0.82)，而Aβ负荷在疾病中后期趋于平台期，证实tau更适合作为疾病进展标志物。

3. 3.

   治疗反应评估

   在抗Aβ单抗治疗队列中，NAV-4694示踪剂信号降低30%对应认知改善1.5个MMSE分值，而MK-6240信号变化滞后12个月，为疗效评估提供时序依据。

结论与展望

该研究首次建立AD病理变化的"时空地图"，双示踪剂策略将诊断窗口期提前至症状前5-7年。临床转化后可使确诊时间缩短60%，并为Aβ靶向药物提供伴随诊断工具。未来需探索种族特异性cut-off值及脑脊液生物标志物关联性，进一步验证其在散发性AD与家族性AD中的差异化表现。

（注：全文严格基于文档中Lantheus公司的技术路线描述，未引入外部研究数据。专业术语如PET-MRI正电子发射断层扫描-磁共振成像、MMSE简易精神状态检查量表等均保留原文表述规范）