突破血脑屏障的靶向递送技术：VECTrans平台如何重塑中枢神经系统疾病治疗格局

Vect-Horus公司通过VECTrans平台开发靶向血脑屏障(BBB)受体的配体，实现小分子、寡核苷酸(如siRNA/ASO)及抗体(mAb)等药物的中枢神经系统(CNS)递送，已与诺和诺德、Ionis制药等企业合作开展临床研究，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供突破性治疗方案。

　　

神经退行性疾病治疗长期面临一个根本性挑战：血脑屏障(BBB)像严密的守卫，阻挡98%的小分子和几乎所有大分子药物进入中枢神经系统(CNS)。这种保护机制虽能防御毒素和病原体，却也使阿尔茨海默病等疾病的治疗陷入僵局。传统策略强行打开BBB会导致脑部暴露于有害物质，而Vect-Horus公司另辟蹊径——模仿自然界营养物质的运输方式，通过受体介导转运(RMT)实现精准投递。

为解决这一难题，Vect-Horus团队开发了VECTrans技术平台。该技术利用肽段或单域抗体(VHH)作为载体，与治疗/显像剂共价结合，靶向BBB上的特定受体（如转铁蛋白受体）。研究人员通过20年积累构建了行业领先的配体库，其中肽段配体凭借1千道尔顿的分子量优势（对比抗体的150千道尔顿），显著降低生产成本和免疫原性；而源自骆驼科动物的VHH片段则兼具靶向多样性和尺寸优势。

关键技术方法

1. 1.

   配体库构建：基于药物化学的肽段优化技术

2. 2.

   跨BBB递送验证：在动物模型中测试小分子、肽段、寡核苷酸及抗体等各类药物

3. 3.

   临床转化：与RadioMedix合作开展针对低密度脂蛋白受体(LDLR)的诊疗一体化临床试验

研究结果

1. 1.

   多模态递送验证

   VECTrans平台成功实现从放射性示踪剂到RNA疗法(如siRNA)的跨BBB运输，其中与Ionis制药合作的RNA靶向疗法已获得全球独家授权。

2. 2.

   特异性优化

   通过筛选非广谱受体配体，显著减少脱靶效应。例如针对胶质母细胞瘤的LDLR靶向配体，在临床前研究中显示出精准的肿瘤组织富集能力。

3. 3.

   临床合作突破

   与诺和诺德签订针对特定靶点的全球授权协议，证明该技术可适配不同药企的研发需求。目前已有10余个合作项目进入临床验证阶段。

结论与意义

这项发表于《Biopharma Dealmakers》的研究标志着BBB穿透技术从概念验证进入临床转化阶段。VECTrans平台的双轨策略——既保留BBB的生理屏障功能，又实现治疗药物的选择性穿透，为神经退行性疾病和脑肿瘤治疗提供了全新范式。其技术普适性（涵盖小分子至LNPs递送系统）和商业可行性（已产生授权收入）的双重验证，预示着CNS药物开发即将迎来革命性突破。尤其值得注意的是，该平台解决了RNA疗法难以进入CNS的核心瓶颈，为阿尔茨海默病等疾病的基因治疗开辟了新途径。