RNA靶向治疗领域的交付革命：从肝脏到多组织递送的技术突破与商业布局

本文聚焦RNA治疗领域最新交易动态，揭示siRNA和ASO药物仍占据交易主导地位的同时，RNA递送与制造技术正成为行业争夺焦点。来自产业界的分析师指出，随着治疗靶点从罕见病转向常见病，规模化生产技术和肝外组织递送能力成为制约行业发展的关键瓶颈。

　　

RNA治疗领域正在经历一场真正的复兴。尽管小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)资产仍吸引着大部分预付款项，但过去一年最引人注目的趋势是对RNA递送和制造技术的争夺战。制药企业如今可以调用多种RNA治疗模式，但siRNA和ASO药物依然斩获最高额的前期付款。在2024年第三季度至2025年第二季度的交易中，寡核苷酸疗法包揽了前十名交易中的九席。

2025年见证了跨国药企首次收购靶向微RNA(miRNA)的临床阶段ASO项目。RNA编辑技术许可也崭露头角，五笔交易的中位价值达到13亿美元。但最引人瞩目的趋势当属围绕RNA药物递送和制造解决方案的交易激增。William Blair高级生物技术医疗分析师Myles Minter指出："我们正在见证RNA靶向治疗领域的真正复兴。"目前，能够将RNA药物递送至肝脏以外组织的公司正获得市场溢价。

值得关注的并购案例包括：诺华在2025年4月以8亿美元收购Regulus Therapeutics，获得靶向miR-17的ASO药物farabursen，这是大药企首次收购临床阶段miRNA项目；BioNTech在6月以约12.5亿美元全股票交易收购CureVac，既拓展了肿瘤疫苗管线，又解决了新冠疫苗Comirnaty的专利纠纷。

RNA制造领域同样热闹非凡。GSK收购Elsie Biotechnologies获得寡核苷酸合成技术；安捷伦9.25亿美元收购Biovectra扩大寡核苷酸和向导RNA的CDMO能力；Maravai LifeSciences通过两次并购增强子公司TriLink的商业化RNA制造实力。分析师强调，当治疗人群从Spinraza的3000患者扩大到Leqvio的1500万心血管二级预防市场时，吨级生产能力将成为关键挑战。

在许可交易方面，ASO和siRNA继续领跑。Ionis Pharmaceuticals持续对外授权其管线：大冢制药获得治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的FUS靶向ASO ulefnersen全球权利；Theratechnologies获得加拿大市场权利；小野制药2.8亿美元获得真性红细胞增多症二期药物sapablursen全球开发权。Arrowhead与Sarepta Therapeutics达成8.25亿美元重磅交易，授权多个肌肉骨骼siRNA项目。

新型化学结构和编辑技术也备受青睐：City Therapeutics开发的mRNA切割诱导微型(CITY)siRNAs与博士伦达成4.85亿美元研发合作；赛诺菲获得Alloy Therapeutics基于5??-5??连接环状splitmer ASO技术的新型寡核苷酸格式；随着Wave和Korro Bio的α-1抗胰蛋白酶(AAT)缺乏症疗法进入临床，RNA编辑领域热度攀升，Korro与诺和诺德达成5.3亿美元合作开发ADAR疗法。

中国寡核苷酸开发企业也开始崭露头角：Starna与RecoRNA合作开发肺部疾病RNA编辑疗法；Argo Biopharmaceutical将心血管siRNA项目授权给诺华，前期付款1.85亿美元，总价值可达42亿美元；天境生物与CRISPR Therapeutics达成9.5亿美元合作开发长效凝血因子XI siRNA。这些交易彰显RNA靶向药物正在快速进化，而递送技术的突破将决定下一阶段的发展格局。