基于离体胎盘灌注模型探究COVID-19治疗药物莫努匹拉韦、法匹拉韦及奈玛特韦/利托那韦的胎盘透过性

为解决妊娠期COVID-19治疗药物安全性数据缺乏的问题，研究人员采用离体胎盘双循环灌注模型，系统评估了莫努匹拉韦(molnupiravir)、法匹拉韦(favipiravir)及奈玛特韦/利托那韦(nirmatrelvir/ritonavir)的胎盘透过性。研究发现法匹拉韦胎儿转移比达0.425，显著高于莫努匹拉韦代谢物EIDD-1931(0.04)和奈玛特韦(0.025)，而利托那韦可提升奈玛特韦透过率至0.06。该研究为妊娠期抗病毒用药选择提供了重要理论依据。

　　

这项开创性研究通过离体人胎盘小叶双循环灌注系统，首次揭示了三种抗新冠病毒药物的胎盘屏障穿透特性。实验采用经典标志物安替比林(antipyrine)验证了14个胎盘样本的活性，在90分钟动态监测中发现：

1. 1.

   法匹拉韦(favipiravir)作为核苷类似物展现惊人穿透力，胎儿转移比高达0.425，意味着近半数母体药物可抵达胎儿循环；

2. 2.

   莫努匹拉韦的活性代谢物β-D-N-4-羟基胞苷(EIDD-1931)穿透性较弱，平均转移比仅0.04；

3. 3.

   蛋白酶抑制剂奈玛特韦(nirmatrelvir)单独存在时转移比低至0.025，但"药代动力学增强剂"利托那韦(ritonavir)可使其穿透效率提升140%。

这些发现挑战了传统认知——抗病毒药物的分子量并非决定胎盘转移的关键因素。研究团队特别指出，虽然美国国立卫生研究院(NIH)推荐妊娠期使用奈玛特韦/利托那韦组合(Paxlovid^?)，但该方案中利托那韦对胎盘屏障的调控机制仍需深入探索。这些数据为制定妊娠期COVID-19精准用药方案提供了关键实验证据，提示临床需警惕法匹拉韦可能带来的胎儿暴露风险。