南非HIV感染者与非感染者肛门癌发病率比较：基于百万级保险队列的流行病学研究

本研究针对南非高HIV感染背景下肛门癌流行病学数据缺乏的问题，通过分析2011-2020年医疗保险索赔数据（n=1,068,915），发现HIV感染者肛门癌风险是非感染者4.43倍（95% CI 2.44-8.04），且与高龄、生殖器疣病史及女性宫颈癌前病变显著相关，为高风险人群筛查策略制定提供了重要依据。

　　

肛门癌作为一种与人乳头瘤病毒(HPV)密切相关的恶性肿瘤，近年来在全球范围内呈现显著上升趋势。在HIV高流行的南非，肛门癌的疾病负担尤为突出，但相关流行病学数据却严重匮乏。这种数据缺口使得公共卫生决策者难以制定针对性的筛查和预防策略。更令人担忧的是，随着抗逆转录病毒治疗(ART)的普及，HIV感染者的预期寿命延长，可能导致HPV相关癌前病变进展为癌症的风险进一步增加。在此背景下，由Nathalie Verónica Fernández Villalobos和Eliane Rohner领衔的国际研究团队，通过分析南非私立医疗保险系统的百万级队列数据，首次系统描绘了该国HIV感染者与非感染者肛门癌发病率的差异图谱。

研究团队采用回顾性队列设计，主要依托三个关键技术方法：1) 基于ICD-10和ATC编码的医疗索赔数据挖掘，通过≥2个C21代码定义肛门癌病例；2) 采用≥2个HIV相关指标（包括ART记录、HIV特异性诊断代码和实验室检测）确定HIV感染状态；3) 运用Royston-Parmar灵活参数生存模型分析发病率趋势和危险因素，同时控制年龄、性别、日历年份等混杂变量。数据来源于2011-2020年南非医疗保险计划覆盖的1,068,915名成年人，其中69,985人(7%)为HIV感染者。

主要研究结果

人群特征

队列中52%为女性，HIV感染者中女性比例更高(58% vs 52%)。HIV感染者基线年龄较大（中位数39.7 vs 36.3岁），88%自我认同为黑人。生殖器疣和其他性传播感染(STI)在HIV感染者中的诊断率显著更高。

发病率差异

在3,933,145人年随访中，共发现122例肛门癌（总发病率3.1/10⁵人年）。HIV感染者发病率达6.6/10⁵人年，是非感染者的4.43倍(aHR 4.43, 95% CI 2.44-8.04)。值得注意的是，HIV感染者确诊年龄更年轻（中位44.0 vs 66.3岁）。

时间趋势

2011-2020年间，HIV感染者的肛门癌发病率呈现上升趋势，而非感染者保持稳定。女性在早期年份的发病率略高于男性，但整体性别差异无统计学意义(aHR 0.97, 95% CI 0.68-1.38)。

危险因素

年龄≥65岁者的风险是45-54岁组的5.01倍(95% CI 2.94-8.53)。生殖器疣病史与7.56倍的超高风险相关(95% CI 2.28-25.07)。在女性中，宫颈癌前病变史使肛门癌风险增加5.70倍(95% CI 1.75-18.58)。

讨论与意义

这项发表在《Open Forum Infectious Diseases》的研究首次量化了南非HIV感染者肛门癌的超额风险，为国际肛管肿瘤学会(IANS)筛查指南的本地化实施提供了关键证据。研究发现的两个现象尤其值得关注：一是HIV感染者确诊年龄较非感染者年轻22岁，提示可能需要调整当前建议的筛查起始年龄（通常为45岁）；二是生殖器疣与肛门癌的强关联，尽管生殖器疣多由低危HPV型别引起，但可能作为高风险性行为的标志物。

研究团队建议将HIV感染者、有生殖器疣病史者、老年人群以及有宫颈癌前病变史的女性列为肛门癌筛查优先人群。考虑到南非公立医疗系统的资源限制，研究者推荐将肛门癌筛查整合到现有HIV诊疗平台中实施。这些发现不仅对南非有直接指导价值，也为其他HIV高负担地区的癌症防控策略提供了参考范式。

需要指出的是，由于研究基于私立医疗保险数据，结果可能不完全代表南非整体人群。未来需要更多包含组织学分型的前瞻性研究，特别是关注MSM(男男性行为者)等关键人群。随着ANCHOR研究证实治疗肛门高级别鳞状上皮内病变(HSIL)可降低癌症风险，本研究成果为南非制定首部肛门癌筛查指南奠定了重要基础。