父亲年龄与新生儿健康：基于人群队列的剖宫产和早产风险交互作用分析

本刊推荐：针对高龄父亲对新生儿健康的影响机制争议，中山大学团队通过国家免费孕前优生项目(NFPCP)大样本队列，首次揭示父亲年龄与剖宫产(cesarean delivery)、早产(PTB)的独立关联及与母亲年龄的亚相加交互作用(RERI<0)，为生殖健康政策制定提供了重要流行病学证据。

　　

随着全球生育年龄普遍推迟，父亲高龄化带来的健康风险日益受到关注。传统研究多聚焦母亲年龄对妊娠结局的影响，而父亲年龄作为"被遗忘的生殖因素"，其生物学机制和公共卫生意义长期存在争议。Yuan和Zhao近期提出表观遗传通路可能介导父亲年龄效应，但这一假说需要更多人群证据支持。

中山大学公共卫生学院熊文雪团队在《Human Reproduction Open》发表的最新研究，利用中国国家免费孕前优生项目(NFPCP)的临床数据，首次系统评估了父亲年龄与剖宫产、早产(PTB)的剂量-反应关系。这项覆盖全国多中心的大样本队列研究，采用分层分析和相加交互作用模型，特别关注了父母年龄的联合效应这一关键科学问题。

研究主要采用三种方法学策略：首先通过限制性立方样条(RCS)分析父亲年龄与结局的非线性关系；其次按末次月经时母亲年龄分层，验证父亲年龄效应的独立性；最后运用Knol和VanderWeele推荐的相加模型计算相对超额风险(RERI)，评估交互作用性质。所有分析均控制孕前BMI、产次等混杂因素。

主要发现包括：

1. 1.

   剂量-反应关系：父亲年龄每增加5岁，剖宫产风险升高7%，早产风险增加4%，这种关联在母亲年龄<35岁组尤为显著。

2. 2.

   分层分析结果：补充图S3显示，除高龄产妇(≥35岁)组外，其余各层父亲年龄效应保持稳定，提示独立于母亲年龄的作用通路。

3. 3.

   交互作用分析：表3数据显示父母高龄的联合效应呈现亚相加模式(RERI<0)，表明可能存在生物学拮抗或社会因素混杂。

讨论部分深入剖析了"父亲年龄悖论"——既是生物学指标（如精子DNA甲基化异常），又是社会行为标记（吸烟、肥胖等）。作者引用Brown的论述强调，无论机制如何，这种关联的公共卫生价值不容忽视。值得注意的是，由于NFPCP缺乏子代远期随访数据，表观遗传假说未能直接验证，这成为后续研究的重要方向。

该研究的创新点在于：首次量化中国人群父亲年龄的产科风险阈值；提出"社会-生物"双路径解释框架；为孕前咨询提供了实证依据。正如通讯作者Han Lu和Ling Li指出，这项发现不仅完善了生殖风险评估体系，更提示应将男性因素纳入国家孕前保健指南修订考量。未来需要结合多组学技术，在分子水平揭示父亲年龄影响子代健康的精确机制。