综述：神经元中的翻译停滞：远端细胞过程蛋白质适时递送的关键机制

这篇综述系统阐述了神经元通过独特的翻译停滞机制形成核糖体簇（80S），并组装成神经元RNA颗粒（neuronal RNA granules）进行mRNA运输的分子机制。文章重点解析了停滞核糖体的结构特征（如A/P和P/E tRNA杂交态）、相关RNA结合蛋白（FMRP、UPF1等）的作用，及其与代谢型谷氨酸受体（mGluR）介导的长时程抑制（LTD）的关联，为神经发育疾病（如脆性X综合征）提供了新的治疗视角。

　　

RNA转运与细胞局部翻译

细胞通常通过将mRNA从细胞核运输到特定细胞质位置来实现蛋白质的局部合成。这一过程依赖RNA结合蛋白（RBPs）与mRNA的5′或3′非翻译区结合，形成信使核糖核蛋白（mRNPs），并通过微管或肌动蛋白骨架运输。神经元因其高度极化的形态（轴突可延伸至数厘米），发展出独特的运输机制——将核糖体在胞体启动翻译后停滞，包装成含80S核糖体的神经元RNA颗粒，运输至突触处重新激活。

神经元RNA颗粒是凝聚的翻译停滞核糖体簇

早期研究使用SYTO 14荧光染料和电镜技术证实，这些颗粒由核糖体簇和poly(A⁺) mRNA组成。超速离心分离显示，其沉降行为与典型多核糖体不同：高盐或离子去污剂会破坏其结构，提示其独特的组装方式。冷冻电镜（cryo-EM）分析揭示，停滞核糖体处于延伸阶段，携带A/P和P/E态tRNA，且新生肽链滞留于核糖体出口通道。

RBPs是神经元RNA颗粒的核心组分

蛋白质组学研究发现，颗粒中富含G3BPs、Staufen、FMRP等RBPs，其中FMRP与脆性X综合征密切相关。这些蛋白通过无序结构域促进液-液相分离，形成颗粒的凝聚态。值得注意的是，FMRP的磷酸化状态调控颗粒稳定性：mGluR激活后，FMRP去磷酸化导致颗粒解离并重启翻译，支持突触可塑性。

mRNA序列如何影响停滞机制？

核糖体图谱分析发现，停滞位点集中在开放阅读框前半段，且与FMRP体内交联的mRNA序列重叠。这些序列可能通过形成特殊二级结构或招募FMRP等因子诱导停滞，但具体机制仍需机器学习等工具进一步解析。

神经元RNA颗粒如何逃逸核糖体质量控制（RQC）？

通常，停滞核糖体会被RQC途径识别并降解。但神经元通过将核糖体紧密簇集，可能屏蔽了碰撞感应蛋白（如ZNF598）的识别。冷冻电子断层扫描（cryo-ET）未来有望揭示颗粒内核糖体的空间排布，阐明其逃逸机制。

展望与未解之谜

关键问题包括：颗粒内是单核糖体还是多核糖体？如何高效重启翻译？发育过程中颗粒丰度如何变化？解答这些问题需结合结构生物学与神经生物学手段，为神经发育疾病（如自闭症）提供新干预策略。