磷脂分子在选择性器官靶向脂质纳米颗粒中的功能贡献与机制研究

【编辑推荐】本研究系统揭示了磷脂（PLs）在选择性器官靶向（SORT）脂质纳米颗粒（LNPs）中的关键作用：通过调控膜融合与内体逃逸增强转染效率，并借助冷冻电镜发现PLs诱导的纳米结构重排可影响蛋白冠形成，从而指导器官特异性分布，为下一代mRNA递送系统的精准设计提供理论依据。

　　

Highlight

磷脂（PLs）在选择性器官靶向（SORT）脂质纳米颗粒（LNPs）中的功能贡献长期以来未被充分认知。本研究发现：

磷脂含量不影响SORT LNPs的形成

辅助脂质已知能维持LNP结构完整性、促进mRNA封装及细胞递送。尽管现有研究多聚焦于传统四组分（含离子化氨基脂质、PLs、胆固醇和DMG-PEG₂₀₀₀）的肝靶向LNPs，五组分SORT LNPs的引入带来了新的复杂性——

结论

LNPs已成为核酸药物递送最先进的非病毒平台，但其作用机制与理性设计仍有空白。面对广阔的脂质化学优化空间，深入解析单组分（尤其是PLs）的功能贡献对技术迭代至关重要。

（注：翻译部分严格遵循原文结构，专业术语如DMG-PEG₂₀₀₀保留英文缩写并标注，去除了文献引用标识，使用_{标签规范上下标）}