靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗浆细胞白血病的安全性与疗效多中心回顾性研究

浆细胞白血病(PCL)预后极差，现有疗法效果有限。研究人员开展多中心回顾性研究，评估34例PCL患者接受BCMA靶向CAR-T疗法(ide-cel/cilta-cel)的疗效。结果显示总体mPFS达9个月，mOS达13个月，其中cilta-cel组疗效更优(mPFS 19个月 vs 6个月)，且安全性良好。该研究首次证实标准CAR-T产品治疗PCL的可行性，为这一难治性疾病带来新希望。

　　

浆细胞白血病(PCL)是一种侵袭性极强的恶性血液病，尽管多发性骨髓瘤(MM)治疗取得显著进展，但PCL患者预后仍然极差，中位生存期通常不足1年。传统化疗方案反应率低且持续时间短，亟需开发新型有效疗法。近年来，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在复发/难治性MM中展现出突破性疗效，但这类创新疗法在PCL中的安全性和有效性尚未得到系统评估。

为填补这一临床空白，由Gliceida M. Galarza Fortuna领衔的研究团队在《Blood Advances》发表了首个评估标准BCMA CAR-T产品治疗PCL的多中心回顾性研究。该研究纳入34例接受idecabtagene vicleucel(ide-cel)或ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)治疗的PCL患者，其中19例接受ide-cel，15例接受cilta-cel。通过分析患者临床数据，评估了两种CAR-T产品的疗效和安全性。

研究采用多中心回顾性队列设计，收集来自美国犹他大学Huntsman癌症研究所等多家医疗机构的PCL患者数据。主要评估指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及治疗相关不良事件。统计方法采用Kaplan-Meier法估计生存曲线，Cox比例风险模型进行多因素分析。

研究结果显示，在中位随访11.9个月时，整体患者的中位PFS(mPFS)为9.0个月(95%CI 4-15个月)，中位OS(mOS)为13.0个月(95%CI 8-不可评估(NE)个月)。1年累计疾病进展或死亡发生率为72%，1年累计死亡率为47%。值得注意的是，cilta-cel组表现出显著更优的疗效，mPFS达19.0个月，而ide-cel组仅为6.0个月；mOS方面，cilta-cel组超过23个月(NE)，ide-cel组为9.0个月。1年累计疾病进展或死亡率在cilta-cel组为37.5%(95%CI 17.4%-68.5%)，而ide-cel组所有患者均在12个月内出现进展或死亡。

在安全性方面，两种CAR-T产品的血液学和非血液学毒性发生率相似，与MM患者中报道的安全性特征一致。最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，但均为可控范围内。

该研究的结论部分强调，这是首个评估标准护理CAR-T产品治疗PCL的多中心研究，证实了BCMA CAR-T疗法在这一高度难治性疾病中的安全性、可行性和临床活性。特别是cilta-cel展现出更持久的疾病控制，为PCL患者提供了显著优于历史对照的治疗选择。这些发现支持在PCL中进一步探索CAR-T疗法，并提示不同CAR-T产品可能存在疗效差异，为未来优化治疗策略提供了重要依据。

讨论部分指出，尽管CAR-T疗法在PCL中显示出希望，但长期疗效仍需更大样本和更长随访验证。研究人员特别强调，与MM相比，PCL更具侵袭性的生物学特性可能导致CAR-T细胞持久性降低，这可能是ide-cel组疗效相对有限的原因之一。该研究为后续前瞻性临床试验设计提供了重要基准数据，并提示需要开发针对PCL特殊生物学特性的优化CAR-T策略。