杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)等位基因与肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)的关联研究

本研究针对肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)的免疫调控机制，通过高通量测序技术对418例患者和473例健康对照的KIR基因进行全位点分析，首次发现KIR3DL3 * 002、KIR3DL1 * 020和KIR3DL2 * 009等抑制性受体等位基因与疾病显著相关，同时揭示Bw480I-KIR3DL1互作在发病中的潜在作用，为ME/CFS的免疫病理机制提供了新见解。

　　

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种令人困扰的慢性疾病，全球约1%人口受其影响，女性发病率是男性的1.5-2倍。患者常表现为运动后不适、认知障碍和持续疲劳，但病因至今未明。尽管多项研究提示自然杀伤细胞(NK细胞)功能异常可能与发病相关，但关于其关键调控受体——杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的遗传证据仍存在争议。这项发表在《Brain, Behavior, and Immunity》的研究，通过迄今最大规模的KIR基因分析，为解开ME/CFS的免疫遗传之谜提供了新线索。

研究团队采用高通量测序技术对挪威418例ME/CFS患者和473例健康对照进行全KIR基因组分型，结合HLA配体分析。通过PING生物信息学流程处理数据，运用EM算法进行单倍型重建，并采用非参数检验进行关联分析。

研究结果部分，3.1章节显示患者队列中72.5%为女性，85.2%病程超过5年，72.9%报告感染触发发病。3.2章节揭示KIR3DL3 * 002(OR=1.43)、KIR3DL1 * 020(OR=2.20)和KIR3DL2 * 009(OR=1.56)等位基因频率显著高于对照，而KIR3DL3 * 013(OR=0.60)和KIR3DL2 * 010(OR=0.46)则呈现保护效应。3.3章节发现Bw4^80I配体携带者(OR=1.54)及KIR3DL1-Bw4^80I互作(OR=1.60)在患者中更常见。值得注意的是，3.4章节表明传统KIR基因含量或拷贝数变异无显著差异。

讨论部分强调，这是首个在ME/CFS中发现KIR等位基因特异性关联的研究。特别值得注意的是，高表达型KIR3DL1 * 020与低表达型KIR3DL2 * 009的相反表达模式，暗示不同KIR分子可能通过复杂机制参与疾病。KIR3DL2与微生物CpG-ODN的相互作用机制，为解释感染触发症状提供了分子基础。此外，研究首次报道了挪威人群的KIR基因频率数据，为后续研究提供参考。

这项研究突破了既往小样本研究的局限，通过精细的等位基因分析揭示了KIR多态性在ME/CFS中的重要作用。尽管需要更大样本验证，但结果为开发基于免疫遗传特征的精准诊断策略奠定了基础，也为探索NK细胞-T细胞交叉调控在ME/CFS中的作用开辟了新方向。