小胶质细胞来源外泌体通过激活少突胶质前体细胞Nrf2信号通路调控多发性硬化髓鞘再生

本研究揭示了小胶质细胞（microglia）来源外泌体（exosomes）中miR-155-5p通过靶向抑制少突胶质前体细胞（OPCs）的Nrf2信号通路，阻碍其分化为成熟少突胶质细胞（OLGs）的新机制。在铜宗（CPZ）诱导的脱髓鞘小鼠模型中，抑制miR-155-5p可显著促进髓鞘再生，为多发性硬化（MS）治疗提供了潜在靶点。

　　

Highlight

本研究首次阐明激活态小胶质细胞释放的外泌体（exosomes）携带miR-155-5p，通过抑制少突胶质前体细胞（OPCs）中转录因子Nrf2的表达，阻断其分化进程。动物实验证实，特异性抑制小胶质细胞miR-155-5p可显著改善运动功能并促进髓鞘再生（图7）。

讨论

越来越多的证据表明，外泌体在中枢神经系统（CNS）中扮演重要调控角色。在复杂的脱髓鞘微环境中，外泌体如同"分子邮差"，穿梭于小胶质细胞与少突胶质前体细胞之间。我们的发现为多发性硬化（MS）的治疗提供了新思路——通过靶向干预miR-155-5p/Nrf2轴，有望打破OPCs分化阻滞的恶性循环。

结论

本研究不仅揭示了小胶质细胞-外泌体-OPCs的细胞间通讯机制，更通过铜宗（CPZ）动物模型验证了miR-155-5p作为治疗靶点的可行性。未来或可开发基于外泌体的递药系统，为脱髓鞘疾病带来突破性疗法。