GLP-1受体激动剂联合生活方式干预对超重/肥胖患者体重及心血管代谢标志物的疗效：系统评价与Meta分析

为解决GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)联合生活方式干预对肥胖管理的协同效应问题，研究人员通过系统评价33项RCT（12,028例受试者）发现，联合治疗可显著降低体重（-7.13 kg）、腰围及血压，改善HbA1c和血脂（除HDL-C）。该研究为肥胖综合治疗提供了高级别证据，发表于《eClinicalMedicine》。

　　

肥胖已成为全球公共卫生危机，世界卫生组织将其定义为慢性全身性疾病。随着GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)在糖尿病治疗中展现出显著的减重效果，这类药物逐渐被应用于肥胖管理。然而，单纯生活方式干预的长期效果有限，而GLP-1RAs作为辅助治疗能否进一步改善结局尚缺乏系统评价。来自上海交通大学医学院的单细胞组学研究中心团队在《eClinicalMedicine》发表的研究，首次全面评估了这两种干预方式的协同效应。

研究人员通过检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆截至2025年5月的文献，纳入33项随机对照试验（共12,028名超重/肥胖患者）。采用随机效应模型计算均值差(MD)，并运用GRADE系统评估证据质量。主要分析指标包括体重、腰围、血压、血糖和血脂等心血管代谢标志物的变化。

体重与体成分变化

联合治疗组体重平均降低7.13 kg（95%CI: -9.02至-5.24），腰围减少5.74 cm。值得注意的是，脂肪量下降2.93 kg的同时，瘦体重也减少1.29 kg，提示需关注肌肉流失风险。

心血管代谢改善

收缩压和舒张压分别降低3.99 mmHg和1.11 mmHg；HbA_1c下降0.31%，空腹血糖降低6.51 mg/dL。血脂方面，总胆固醇(-5.85 mg/dL)、甘油三酯(-13.44 mg/dL)和LDL-C(-4.78 mg/dL)均显著改善，但HDL-C无统计学差异。

影响因素分析

治疗超过52周、使用司美格鲁肽(semaglutide)或替尔泊肽(tirzepatide)、每周给药方案以及在北美开展的研究效果更显著。Meta回归显示药物类型是异质性的主要来源（P=0.001）。

这项研究证实，GLP-1RAs联合生活方式干预能产生协同减重效应，并全面改善心血管代谢指标。但瘦体重流失现象提示未来需结合抗阻运动优化治疗方案。地域差异的发现为制定区域性肥胖管理策略提供了依据。尽管存在发表偏倚可能，但修剪填充法分析显示实际效应可能被低估，反而强化了结论的可靠性。该研究为临床实践提供了重要参考，尤其对伴有代谢综合征的肥胖患者具有显著临床价值。