含肉桂酸骨架的茚满酮衍生物设计合成及抗炎活性研究

针对炎症反应中ROS激活NF-κB通路导致促炎细胞因子上调的难题，武汉科技大学医学院团队基于天然肉桂酸骨架设计合成18种新型1-茚满酮衍生物。通过细胞模型评估发现化合物6a和6o能显著抑制NO、IL-1β、TNF-α和IL-6等炎症标志物，分子对接证实其与TAK1强结合，为开发新型抗炎药物提供了先导化合物。

　　

炎症反应是机体应对损伤和感染的重要防御机制，但过度炎症会导致组织损伤和多种疾病。在这个过程中，活性氧(ROS)作为"双刃剑"发挥着关键作用——它们既是免疫防御的信号分子，又会通过激活NF-κB通路导致促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等的过度产生。如何精准调控这一过程成为抗炎药物研发的核心挑战。天然产物1-茚满酮因其独特的结构和ROS调控能力引起了研究者关注，但其具体作用机制和结构优化仍有待探索。这项发表在《Fitoterapia》的研究通过巧妙结合天然肉桂酸骨架与1-茚满酮核心，为开发新型抗炎药物提供了重要线索。

研究团队主要运用了以下关键技术：基于结构药物设计方法构建18种新型衍生物；MTT法评估细胞毒性；DCFH-DA探针检测ROS清除能力；Griess法测定一氧化氮(NO)水平；ELISA检测炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)；分子对接模拟分析化合物与TAK1的相互作用模式。

【化合物设计与合成】研究人员以天然肉桂酸为骨架，通过结构修饰引入1-茚满酮核心，设计合成18种结构新颖的衍生物，系统考察不同取代基对活性的影响。

【细胞毒性评估】采用MTT法筛选安全浓度范围，确保后续实验在无细胞毒性的浓度下进行，排除了化合物活性源于细胞毒性的可能性。

【ROS清除能力】通过DCFH-DA荧光探针检测发现，化合物6a、6l和6o表现出最强的ROS清除效果，这与1-茚满酮核心的电子传递特性密切相关。

【炎症标志物检测】在脂多糖(LPS)诱导的炎症模型中，6a和6o显著抑制了NO、IL-1β、TNF-α和IL-6的产生，其中对IL-6的抑制率最高达70%，表明其具有广谱抗炎潜力。

【分子机制研究】分子对接显示6a和6o能通过氢键和疏水作用与TAK1蛋白的ATP结合口袋稳定结合，这可能是其抑制NF-κB通路激活的结构基础。

该研究不仅证实1-茚满酮-肉桂酸杂合体是极具开发前景的抗炎药物骨架，更通过结构-活性关系分析揭示了关键药效团特征。特别值得注意的是，化合物6a和6o对多种炎症因子的协同抑制作用，暗示其可能通过多靶点调控发挥治疗效应。这些发现为开发针对类风湿性关节炎、炎症性肠病等慢性炎症疾病的新药提供了重要依据，同时也为天然产物结构改造提供了成功范例。研究团队建议对6a和6o开展更深入的临床前研究，包括药代动力学和体内药效学评价。