炎症蛋白与房颤风险的因果关联：双向孟德尔随机化研究揭示新机制

【编辑推荐】房颤(AF)作为最常见的心律失常，其发病机制与炎症关系尚不明确。研究人员采用双向两样本孟德尔随机化(TSMR)方法，系统分析91种循环炎症蛋白与AF的因果关系，发现FGF-5等3种促风险蛋白和CD40等4种保护性蛋白，为AF风险分层和靶向治疗提供新思路。

　　

这项开创性研究运用双向孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)这一"自然随机对照试验"方法，深入解析炎症蛋白与心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)之间的因果链条。研究团队巧妙地将遗传变异作为工具变量(Instrumental Variables, IVs)，对91种循环炎症蛋白进行系统性筛查。

令人振奋的发现是：成纤维细胞生长因子5(FGF-5)如同"促心律失常信使"，使AF风险显著升高7.43%(OR=1.0743)；肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-2受体β亚基(IL-2RB)也扮演着"风险推手"角色。而CD40配体受体(CD40)等4种蛋白则展现出"心脏护卫"特性，其中白血病抑制因子受体(LIF-R)的保护效应最为突出，可降低AF风险达7.46%。

研究还揭示了一个关键机制：这种因果关系呈现明显的单向性，如同"单行道"——炎症蛋白水平影响AF发病，但AF不会反作用于这些蛋白的表达。这一发现为理解"炎症-AF轴"提供了全新视角，ST1A1等新发现的保护性蛋白更可能成为未来精准治疗的"靶点宝藏"。

从方法学角度看，该研究严格遵循MR分析三大假设，采用逆方差加权(IVW)等算法确保结果稳健性。所有显著关联均通过多重检验校正，其中FGF-5的p值达到7.41×10^-8的基因组显著水平。这些严谨的分析如同"科学显微镜"，清晰呈现了炎症与心律失常之间的分子对话。