脂肪动激素对东莨菪碱诱导小鼠阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响及机制研究

昆虫神经分泌细胞合成的脂肪动激素(AKH)能否改善阿尔茨海默病认知障碍？研究人员通过Morris水迷宫(MWM)、被动回避(PA)和改良高架十字迷宫(mEPM)等行为学测试，发现Ani-AKH和Pht-HrTH能显著缩短逃避潜伏期(p<0.05)，并逆转东莨菪碱对muscarinic受体的抑制作用。该研究为神经退行性疾病治疗提供了新靶点。

　　

昆虫神经分泌细胞合成的脂肪动激素(Adipokinetic Hormone, AKH)在认知功能调控中展现出独特潜力。科研团队采用经典行为学范式——Morris水迷宫(MWM)测试空间学习能力，被动回避(PA)测试情感记忆，改良高架十字迷宫(mEPM)评估记忆巩固过程。实验选用120只BALB/c小鼠，设置对照组、不同剂量Ani-AKH(1/2 mg/kg)、Lia-AKH(1/2 mg/kg)、Pht-HrTH(1/2 mg/kg)组，以及东莨菪碱(1 mg/kg)模型组。

令人振奋的是，在MWM测试中，Ani-AKH和Pht-HrTH显著缩短了逃避潜伏期(p<0.05)，且Ani-AKH组在探测试验中停留在目标象限的时间明显增加(p<0.5)。免疫组化结果显示，东莨菪碱组muscarinic受体表达几乎消失，而AKH处理组呈现中度至强阳性染色，提示其能部分恢复受体活性。PA测试中Ani-AKH逆转了东莨菪碱效应(p<0.5)，而mEPM测试中Lia-AKH展现出显著改善(p<0.01)。

这些发现揭示了AKH及其类似物可能通过调节胆碱能通路，特别是部分恢复muscarinic受体活性来增强记忆功能。该研究为开发针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的创新疗法提供了重要理论依据，虽然不同测试方法显示的效果存在差异，但AKH家族分子在改善认知障碍方面展现出令人期待的应用前景。