重组表达Brevibacterium linens L-甲硫氨酸酶及其对MiaPaCa-2细胞的抗癌特性研究

来自土耳其的研究人员通过重组表达技术获得Brevibacterium linens来源的L-甲硫氨酸酶(rBlmet)，并系统评估其对胰腺癌细胞MiaPaCa-2的抗癌作用。研究发现，经His-tag去除后酶活提升至5.62 μmol/mg/min，rBlmet可显著抑制癌细胞增殖（IC50=3.02 U/mL），与依托泊苷联用增效明显，同时通过上调caspase-3、下调survivin基因诱导凋亡。该研究为胰腺癌靶向治疗提供了新型酶制剂候选。

　　

这项突破性研究聚焦于从短杆菌(Brevibacterium linens)中重组表达的L-甲硫氨酸酶(rBlmet)的抗癌潜力。科研团队首先通过分子克隆技术获得重组酶，巧妙利用凝血酶切除His标签使酶活性飙升至5.62 μmol/mg/min。当这种"分子剪刀"作用于胰腺癌明星细胞系MiaPaCa-2时，展现出令人振奋的杀伤效果——24小时半数抑制浓度仅需3.02单位每毫升。

更有趣的是，当rBlmet邂逅传统化疗药依托泊苷时，二者在肿瘤细胞中跳起了"死亡之舞"：癌细胞的生存空间被显著压缩，而正常人类角质形成细胞(HaCat)却几乎不受影响。通过吉姆萨染色和DAPI/肌动蛋白双荧光标记，研究者捕捉到癌细胞在酶作用下的"垂死挣扎"：细胞骨架崩解、核固缩等典型凋亡特征。

分子层面揭开了更精彩的剧情：促凋亡因子caspase-3基因表达量飙升，而"永生卫士"survivin基因则被强力压制。这种精准的基因调控网络，正是rBlmet通过劫持癌细胞外源性甲硫氨酸代谢实现的"智能打击"。尽管目前研究仍停留在细胞水平，但这项成果无疑为胰腺癌治疗开辟了新航道——既可作为独立治疗的"生物导弹"，又能化身化疗增敏剂提升现有药物疗效。