表观遗传调控的TEX19基因：结肠癌早期诊断与治疗的新兴生物标志物

【编辑推荐】本研究首次证实TEX19基因在结肠癌(CC)组织中显著高表达，并通过体外实验（5-aza-2′-deoxycytidine去甲基化剂和trichostatin A组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)处理）及大鼠DMH诱导模型，揭示其表达受DNA甲基化和组蛋白乙酰化表观遗传调控。TCGA数据分析显示TEX19高表达患者生存期缩短，提示其作为CC诊断标志物和治疗靶点的潜力。

　　

Highlight

【研究亮点】

作为癌症-睾丸抗原(CT抗原)家族成员，TEX19基因在结肠癌组织中呈现特异性高表达，其激活机制与DNA去甲基化和组蛋白乙酰化修饰密切相关。本研究通过多维度实验体系（临床样本分析、表观遗传药物干预、动物模型验证及TCGA数据库挖掘），首次系统阐释TEX19在结肠癌发生发展中的调控网络及其临床转化价值。

Results

【结果】

qRT-PCR检测显示：

• 结肠癌(CC)组织中TEX19表达量显著高于癌旁正常组织(NC)（男性p=0.0003，女性p=0.0026）

• 体外实验中，5-aza-2′-deoxycytidine（DNA甲基转移酶抑制剂）和trichostatin A（HDACi）分别使癌细胞系TEX19表达上调2.3倍和1.8倍

• DMH诱导的大鼠结肠癌模型中，Tex19.1/Tex19.2表达量较盐水对照组提升3.1倍

• TCGA数据揭示：COAD患者癌组织存在TEX19启动子低甲基化（较正常组织降低42%），且高表达组5年生存率下降28%

Conclusions

【结论】

TEX19作为受表观遗传调控的关键致癌基因，其表达水平与结肠癌进展显著相关。通过靶向DNA甲基化（如5-aza-CdR）或组蛋白去乙酰化（如TSA）通路调控TEX19表达，可能为结肠癌的早期液体活检和表观遗传治疗提供新策略。