间歇性θ波爆发刺激左前额叶皮层改善脑卒中后单侧忽略的神经生理机制：一项TMS-EEG探索性研究

为解决脑卒中后单侧忽略（UN）治疗策略有限的临床难题，研究人员通过间歇性θ波爆发刺激（iTBS）靶向左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC），结合经颅磁刺激-脑电图（TMS-EEG）技术，揭示了iTBS通过增强皮层兴奋性（N100成分显著增加，p < 0.001）和重塑双侧额顶叶网络功能连接（theta波段功率降低）改善UN症状的神经机制，为临床干预提供了新靶点。

　　

脑卒中后单侧忽略（Unilateral Neglect, UN）是右半球卒中患者常见的致残性并发症，超过40%的右脑卒中患者受其困扰。这种疾病不仅表现为对左侧空间的感知缺失，更会延长住院时间、增加照护负担，成为康复路上的“隐形杀手”。传统治疗手段效果有限，而近年兴起的非侵入性脑刺激技术——间歇性θ波爆发刺激（intermittent theta-burst stimulation, iTBS）虽在抑郁症等领域崭露头角，但其对UN的作用机制却如“黑箱”般未被破解。更棘手的是，既往研究发现iTBS的个体差异大，仅43%患者出现预期反应，这种“同药不同效”的现象让临床医生束手无策。

为揭开谜团，Wanying Zhao和Linlin Ye领衔的团队在《IBRO Neuroscience Reports》发表了一项开创性研究。他们巧妙地将iTBS与经颅磁刺激-脑电图（transcranial magnetic stimulation-electroencephalography, TMS-EEG）技术联用，如同给大脑安装了“高清雷达”，首次实时捕捉到iTBS刺激左侧背外侧前额叶皮层（left dorsolateral prefrontal cortex, LDLPFC）时神经电活动的动态变化。研究纳入20例UN患者，随机分为真实iTBS组和伪刺激组，通过10天干预前后对比，结合健康对照组，采用TMS-EEG记录皮层诱发电位（TMS-evoked potentials, TEPs）、时频分析和定向传递函数（Directed Transfer Function, DTF）网络建模等多维度解析。

主要技术方法

研究采用YRD CCY-II磁刺激仪，以90%运动阈值（motor threshold, MEP）对F5靶点（对应LDLPFC）实施标准iTBS方案（50Hz三相脉冲，每2秒10个爆发）。通过63导TMS兼容脑电系统（PN-NET/32）采集数据，经EEGLAB和TMS-EEG信号分析器（TESA）预处理，结合3D Slicer进行病灶定位。行为学评估包括线段划消、星标取消等经典UN测试。

4.1 临床行为学改善

线段划消任务出现显著的“时间×组别”交互效应（p=0.012），iTBS组治疗后表现优于伪刺激组（p=0.013），且组内改善显著（p<0.001）。这证实iTBS能有效缓解UN的核心症状。

4.2 皮层兴奋性增强

TEPs分析显示，iTBS组治疗后N100振幅显著增加（p<0.001），该成分反映局部抑制性中间神经元活动减弱，提示iTBS如同“解除刹车”，成功激活了LDLPFC的神经可塑性。

4.3 振荡活动重塑

时频分析发现UN患者双侧额顶叶theta波段（4-8Hz）功率异常增高，而iTBS治疗后患侧额叶theta活动显著降低。theta振荡常与认知负荷相关，这一变化暗示iTBS可能通过减轻病理性神经抑制改善注意力分配。

4.4 网络级功能重组

DTF网络分析揭示惊人发现：iTBS效应具有“延时启动”特性——早期阶段（15-150ms）仅见F5局部连接增强，而晚期（150-350ms）则涌现从患侧额叶向双侧顶叶的广泛信息流。这种“涟漪效应”表明iTBS不仅激活局部皮层，更通过长程白质纤维（如胼胝体和上纵束）重建了半球间对话。

讨论部分指出，该研究首次绘制出iTBS治疗UN的神经机制“路线图”：从局部N100增强反映的皮层去抑制，到theta振荡正常化标志的神经网络再平衡，最终通过额顶叶连接强化实现空间注意重塑。尤为关键的是，研究发现iTBS效应在时间维度上存在“级联放大”现象，这为优化治疗时机提供了重要线索——或许未来可采用“预热-增强”的分阶段刺激策略。

这项研究犹如一盏明灯，照亮了非侵入性脑刺激治疗UN的精准化道路。它不仅证实LDLPFC是干预UN的“黄金靶点”，更开创性地揭示iTBS通过多尺度（分子-网络-行为）机制发挥作用。尽管样本量限制需要后续验证，但这项融合神经调控与电生理监测的探索，无疑为攻克脑卒中后认知障碍提供了崭新范式。