基于色烯的Ni(II)、Cu(II)和Zn(II)席夫碱配合物：合成、X射线衍射分析及通过分子对接评估SARS-CoV-2侵入抑制活性

本文推荐：研究团队成功合成三种新型色烯席夫碱配体（2-4）及其Ni(II)/Cu(II)/Zn(II)配合物（5-9），通过X射线衍射揭示配体刚性影响金属中心几何构型（Cu/Ni为扭曲四方平面，Zn为扭曲四方锥）。分子对接显示所有化合物与SARS-CoV-2刺突蛋白RBD-ACE2复合物（PDB 6M0J）结合能（-8.1至-10.4 kcal/mol）优于瑞德西韦（-7.7 kcal/mol），能干扰关键残基相互作用，为开发新型冠状病毒侵入抑制剂提供了创新分子骨架。

　　

Highlight

化学试剂与仪器

所有试剂和溶剂购自Fisher Scientific、Sigma-Aldrich或TCI America，未经纯化直接使用。高分辨电喷雾电离质谱（ESI-MS）数据使用配备Agilent Jet Spray双ESI进样口的Agilent 6560离子迁移率Q-ToF质谱仪获取（Bucknell大学；NSF MRI项目号CHE-2018547）。元素分析由Atlantic Microlab公司完成。¹H和¹³C核磁共振谱数据在JEOL ECZ谱仪上采集。

配体与配合物的合成及微量分析（2-9）

四齿N₂O₂供体salen型席夫碱配体（2-4）通过相应二胺与色烯（1）缩合制备。分别使用乙二胺、3,3-二甲基丙二胺和4,5-二甲基苯二胺得到配体2、3和4（方案1A）。金属配合物通过配体与金属醋酸盐1:1摩尔比回流反应制得（方案1B）。配体2-4与醋酸铜(II)反应得到配合物5-7，与醋酸镍(II)反应得到配合物8，与醋酸锌(II)反应则生成双核配合物9。所有化合物通过元素分析、质谱和光谱技术确证结构。

结论

三种新型salen型色烯席夫碱配体（2-4）与五种铜(II)、镍(II)和锌(II)配合物（5-9）被成功制备。单晶X射线衍射显示：配体2-4的铜(II)配合物及配体4的镍(II)配合物呈扭曲四方平面构型，而配体4的锌(II)配合物形成扭曲四方锥构型。分子对接表明所有化合物与SARS-CoV-2刺突蛋白RBD-ACE2复合物（6M0J）具有强结合亲和力（-8.1至-10.4 kcal/mol），优于临床药物瑞德西韦（-7.7 kcal/mol），且能干扰病毒侵入关键残基相互作用，为开发新型抗冠状病毒药物提供了潜在先导化合物。