基于群体药动学/药效学模型的艾拉环素固定剂量方案优化研究：解决复杂腹腔感染和社区获得性肺炎治疗难题

这篇研究通过群体药动学(PopPK)和蒙特卡洛模拟，创新性地提出艾拉环素(eravacycline)固定剂量给药方案，解决了体重(BW)给药导致的临床操作不便和药物浪费问题。研究证实固定剂量方案(50-150mg按体重分段)能达到与1mg/kg相当的AUC0-12h,ss和累积反应分数(CFR)，为cIAI和CABP治疗提供了更经济便捷的选择。

　　

Highlight

健康受试者PK研究

这项单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究包含两部分：健康中国受试者的单次递增剂量研究（第一部分）和多次给药研究（第二部分）。受试者年龄18-50岁，BMI 18.5-26 kg/m²，具有正常生命体征、胸片结果和实验室检查指标。要求受试者肌酐清除率(CL_cr)>90 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）。

基础数据

研究共纳入23名健康受试者(29%)、35例cIAI患者(44%)和21例CABP患者(27%)。中位年龄和体重分别为43岁和60.4 kg。中位白蛋白和总蛋白水平分别为44 g/L和71 g/L，67%为男性。

健康受试者

艾拉环素血药浓度在单次静脉输注完成后立即达峰（图1）。0.5、1和2 mg/kg剂量组的C_max分别为0.86、1.75和2.86 mg/L。

讨论

本研究比较了中外健康人群的艾拉环素药动学特征。中国受试者单次给药的AUC_0-inf为6.16 h·mg/L，T_1/2为18 h，CL_t为0.17 L/h，与国外数据高度一致（表S13）。稳态时中国人群PK参数也与国外人群相近（表...）。

结论

cIAI和CABP患者的艾拉环素药动学符合三室模型。体重(BW)、受试者类型、性别和白蛋白水平是重要协变量。推荐固定剂量方案为：50 mg（40-60 kg）、75 mg（60-100 kg）、100 mg（100-125 kg）、125 mg（125-150 kg）和150 mg（150-175 kg）。固定剂量方案的AUC_0-12h,ss可达到60 kg患者接受1 mg/kg给药时的80-125%暴露量范围。