透明质酸修饰的纳米载体增强白藜芦醇经皮递送抗皮肤衰老研究

推荐：本研究针对白藜芦醇(RSV)经皮渗透差、易降解等问题，开发了透明质酸(LHA)修饰的P407纳米载体(RSV@P407/P407-LHA(1/2))。通过靶向CD44受体增强皮肤渗透与蓄积，显著提升RSV在表皮/真皮的沉积量（588.26±24.23 μg），并协同抑制ROS（41.27±5.25%）和促进胶原生成（172.95±2.79%），为抗衰老治疗提供新策略。

　　

皮肤衰老是伴随氧化应激和胶原降解的复杂过程，其中活性氧(ROS)过度生成和基质金属蛋白酶(MMP)激活是主要诱因。白藜芦醇(RSV)虽具有强抗氧化和胶原保护作用，但其经皮渗透性差、体内代谢快等问题限制了应用。传统脂质体存在稳定性差、成本高等缺陷，而纳米载体(niosomes)因其双层结构和高稳定性成为替代选择，但缺乏主动靶向性。

为解决这些问题，Wei Tsung Chen和Wen Jen Lin团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究，创新性地将低分子量透明质酸(LHA)与泊洛沙姆407(P407)结合，构建了靶向CD44受体的纳米载体系统。通过LHA与皮肤成纤维细胞表面CD44的特异性结合，不仅增强药物渗透，还能激活MAPK通路促进胶原合成，实现"递送-治疗"双功能协同。

关键技术方法包括：1) 通过三步反应合成P407-LHA共聚物（产率73.1±11.1%）；2) 乙醇注入法制备粒径200-300 nm的纳米载体；3) Franz扩散池评估经皮渗透性；4) TPA诱导的Wistar大鼠衰老模型；5) DCFDA法和Sircol?胶原检测试剂盒分别测定ROS水平和胶原含量。

研究结果显示：

1. 1.

   P407-LHA表征：¹H NMR证实LHA接枝率达32.93±0.73%，FTIR显示特征峰位移证实共聚物形成。

2. 2.

   纳米载体特性：RSV@P407/P407-LHA(1/2)载药量达13.35±0.46%，在pH5.0下释放符合Higuchi模型（k=16.739±0.061%/h^1/2）。

3. 3.

   皮肤渗透：LHA修饰使表皮/真皮药物蓄积量提升59%（vs P407纳米载体），受体液渗透量降低。

4. 4.

   细胞实验：在H₂O₂刺激的L929细胞中，RSV@P407/P407-LHA(1/2)使胶原生成达142.64±7.44%（对照组66.94±0.38%）。

5. 5.

   动物实验：TPA衰老模型显示，治疗组皮肤胶原水平超正常值72.95%，ROS抑制效果优于RSV溶液3倍。

该研究创新点在于：

1. 1.

   首次将LHA的CD44靶向性与P407的渗透增强特性结合，实现协同增效；

2. 2.

   通过LHA抑制NADPH氧化酶和激活TGF-β的双通路作用，同时解决ROS清除和胶原再生两大衰老核心问题；

3. 3.

   纳米载体使RSV在皮肤滞留时间延长，t_50%从1.61±0.19h提升至3.65±0.05h。

讨论指出，该技术突破传统抗衰老制剂被动渗透的局限，为活性成分经皮递送提供新思路。未来可拓展应用于其他多酚类化合物的递送系统开发，在化妆品和皮肤药理学领域具有广阔前景。