综述：免疫介导性膜性肾病：发病机制建模的创新与机制见解

（编辑推荐）本综述系统评述膜性肾病（MN）的三大前沿建模策略：异源抗体诱导模型快速复制急性损伤，抗原驱动免疫模型再现适应性免疫，GBF-on-Chip平台模拟滤过屏障动态。突破性揭示了补体依赖性和足细胞直接毒性损伤机制，为靶向PLA2R/THSD7A的自身抗体研究提供新范式。

　　

免疫介导性膜性肾病（MN）作为成人肾病综合征的重要病因，其核心机制是靶向足细胞抗原PLA2R/THSD7A的自身抗体攻击。现有研究通过三大创新建模策略揭示了疾病本质：

异源抗体诱导模型：急性损伤的精准复刻

通过被动输注抗PLA2R/THSD7A抗体，该模型能在数小时内诱发蛋白尿和足细胞损伤。实验显示补体C5b-9膜攻击复合物（MAC）沉积是关键效应机制，而敲除补体成分可显著减轻病理表型。但模型局限性在于无法模拟人类MN特征性的IgG4亚型优势，且损伤表型具有可逆性。

抗原驱动免疫模型：适应性免疫的时空再现

采用PLA2R^1-128片段免疫动物可诱导特异性IgG应答，成功复现了抗原-抗体复合物在上皮下沉积的典型病理特征。值得注意的是，该模型耗时长达12-20周，且产生的IgG1/IgG3亚型与人类MN以IgG4为主的免疫特征存在偏差，提示B细胞表位选择可能影响疾病表型。

GBF-on-Chip平台：动态损伤的微观解析

微流控芯片技术构建的肾小球滤过屏障（GBM）模型，首次实现了足细胞收缩、裂孔隔膜蛋白（nephrin）重排等超微结构变化的实时观测。研究发现抗体结合可直接触发足细胞钙内流和肌动蛋白骨架重构，这一非补体依赖途径为治疗靶点开发提供了新思路。

当前模型体系的优化方向应聚焦于：整合人类免疫微环境以再现IgG4优势应答，开发长期慢性进展模型模拟临床病程，以及通过3D生物打印技术构建具有完整血管极结构的类肾小球。这些突破将加速针对MN致病性抗体产生和足细胞保护的双重治疗策略研发。