泰国北部地区β+地中海贫血与罕见β链血红蛋白变异的临床及血液学特征研究

（编辑推荐）本研究系统分析了泰国北部β+地中海贫血（β+-thalassemia）及罕见β链血红蛋白（Hb）变异的临床特征，揭示启动子区突变（nt-28/nt-31/nt-87）导致β+/β0基因型需依赖输血，而β+/Hb E表现为轻度病程，为遗传咨询与精准治疗提供重要依据。

　　

摘要

研究聚焦泰国北部β⁺地中海贫血与罕见β链血红蛋白（Hb）变异的临床特征。β⁺-thalassemia由HBB基因突变引发β珠蛋白合成减少（β⁺）或缺失（β⁰），其中泰国10-20%为β⁺突变。通过回顾性分析43例患者数据，发现启动子区突变（nt-28(A>G)、nt-31(A>G)、nt-87(C>A)）和4种Hb变异（Hb Tak、Hb Dhonburi、Hb Malay、Hb Hope）。β⁺/β⁰患者均需输血，而β⁺/Hb E表现为非输血依赖型轻度贫血。Hb Tak/β⁰出现红细胞增多症，其他变异则呈现中度或轻度表型。

材料与方法

研究经清迈大学伦理委员会批准，纳入0-40岁经分子确诊的β⁺-thalassemia或非Hb E的β链Hb变异患者。通过HPLC检测Hb组分，PCR及测序分析HBB和HBA基因突变。统计采用IBM SPSS 22.0。

结果

患者中位年龄14.2岁，44.2%为男性。β⁺/β⁰患者（17例）均需规律输血，8例接受脾切除；Hb E/β⁺（11例）均为轻度；Hb Tak/β⁰（8例）表现为红细胞增多症，3例需部分置换输血；Hb Hope与β⁰或Hb E组合（3例）症状轻微。值得注意的是，Hb Malay/β⁰（2例）需间歇或规律输血，提示其特殊临床异质性。

讨论

启动子突变是泰国β⁺-thalassemia的主要类型，与β⁰组合时导致严重表型。Hb E因保留部分β链功能而减轻症状。Hb Tak的C端延伸引发高氧亲和力，而Hb Hope/Dhonburi的结构变异则表现为稳定性下降但临床影响较小。研究局限性包括样本量较小及未全面分析α-地中海贫血共遗传等因素。

结论

β⁺-thalassemia启动子突变与β⁰组合需强化输血管理，而β链变异与β-thalassemia的协同效应取决于变异类型。该发现为东南亚地区血红蛋白病的精准诊疗提供了关键数据支撑。