金/普鲁士蓝基纳米复合材料通过双重纳米酶活性协同增强饥饿疗法与声动力疗法治疗肝癌的效果

这篇研究创新性地构建了金纳米颗粒（AuNPs）和普鲁士蓝纳米颗粒（PBNPs）复合纳米酶系统（Au/PB-Ce6-HA），通过双重催化活性（葡萄糖氧化酶样和过氧化氢酶样活性）克服肿瘤缺氧与H2O2不足的微环境限制，实现了声动力疗法（SDT）与饥饿疗法的协同增效，为肝癌治疗提供了新型纳米催化医学策略。

　　

Abstract

本研究旨在开发基于金纳米颗粒（AuNPs）和普鲁士蓝纳米颗粒（PBNPs）的复合纳米酶系统（Au/PB-Ce6-HA），通过催化葡萄糖生成H₂O₂、分解H₂O₂产氧，并在超声辐照下生成高毒性活性氧（ROS），从而增强声动力疗法（SDT）和饥饿疗法对肝癌的协同治疗效果。

Materials and Methods

材料与制备

通过水热法合成PVP稳定的PBNPs（直径约50 nm），原位还原HAuCl₄在其表面沉积4 nm AuNPs，形成Au/PB NPs。负载声敏剂氯e6（Ce6）后，通过金硫键修饰硫醇化透明质酸（HA-SH）构建靶向系统。

表征与活性检测

透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）显示Au/PB-Ce6-HA粒径为160.1±3.2 nm，Zeta电位-32.7 mV。UV-Vis和X射线光电子能谱（XPS）证实Au/PB NPs中Au⁰和Fe^2+/3+共存。氮吸附测试显示PBNPs介孔结构（1.91 nm主孔径），Ce6负载效率达116 mg·g^?1。

体外实验

MTT实验表明纳米载体在100 μg·mL^?1内无显著毒性。超声（1 MHz, 1 W·cm^?2）下，Au/PB-Ce6-HA组细胞存活率降至18.47%，显著优于游离Ce6。流式细胞术显示其通过CD44介导的内吞作用增强肿瘤细胞摄取。DCFH-DA探针检测证实纳米酶级联反应（葡萄糖→H₂O₂→O₂→ROS）使ROS生成量提升12.7倍。

Results

体内抗肿瘤效果

H22荷瘤小鼠模型中，Au/PB-Ce6-HA在肿瘤部位富集量较游离Ce6提高45%。联合超声治疗后，肿瘤体积抑制率达81.5%，显著优于单一疗法组（Ce6+US仅39.2%）。H&E染色显示治疗组肿瘤组织大面积坏死，而主要器官未见病理损伤。

Conclusion

该研究通过纳米酶工程构建了自供氧和能量剥夺的协同治疗系统，解决了SDT受限于肿瘤缺氧的核心难题。未来可拓展至免疫治疗联合（如PD-1抑制剂）以激活抗肿瘤免疫应答。

（注：全文严格依据原文数据及结论缩编，未添加非文献支持内容）