中药七结消痞汤通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路诱导自噬与凋亡改善胃癌前病变大鼠胃黏膜损伤

本研究揭示了中药复方七结消痞汤(QJXPD)治疗胃癌前病变(PLGC)的创新机制，通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS鉴定出1069种活性成分，结合网络药理学发现其通过调控PI3K/AKT/mTOR通路关键靶点（TP53、AKT1等），显著改善大鼠胃黏膜病理损伤，为中医药逆转"胃炎-胃癌"转化进程提供了重要实验依据。

　　

材料与方法

采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱联用技术(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)对七结消痞汤(QJXPD)的16味中药组成进行成分解析，鉴定出1069种化合物，其中黄酮类（如槲皮素）、萜类等占比最高。通过N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合因素建立PLGC大鼠模型，采用五因素造模法（异常饮食+乙醇刺激等）历时30周成功诱导胃黏膜萎缩、肠化生等典型病变。

网络药理学发现

筛选出119个核心活性成分（槲皮素、白藜芦醇等）与332个潜在靶点，蛋白互作网络揭示TP53、AKT1、STAT3等关键节点。KEGG富集显示PI3K-AKT通路显著激活，分子 docking证实核心成分与靶点结合能均<-5 kcal/mol，其中槲皮素与AKT1结合能为-9.1 kcal/mol。

动物实验验证

与模型组相比，高剂量QJXPD组（34.65 g/kg）大鼠体重显著增加（P<0.01），胃黏膜病理评分降低46%。免疫荧光显示：治疗组LC3-II、Beclin-1表达上调2.3倍，p62下降58%；Western blot证实PI3K、p-AKT磷酸化水平抑制率达65%。TUNEL检测显示细胞凋亡率提升3.1倍，伴随Bax/Bcl-2比值显著逆转（P<0.01）。

机制阐释

QJXPD通过三重调控发挥作用：①抑制PI3K/AKT/mTOR通路异常激活，解除mTOR对自噬的负调控；②上调微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬启动因子Beclin-1，促进受损细胞器清除；③通过TP53依赖途径激活caspase级联反应，诱导异常增生细胞凋亡。这种"双轨调控"模式为阻断Correa级联反应（慢性胃炎→萎缩→肠化生→胃癌）提供新策略。

研究价值

首次系统阐明QJXPD多成分-多靶点-多通路作用网络，其核心成分槲皮素等可通过协同作用调控PI3K/AKT/mTOR轴，该发现为中医药治疗PLGC提供了分子水平证据，也为开发靶向自噬调节的抗胃癌药物开辟新思路。研究局限性在于未明确自噬与凋亡的cross-talk机制，后续将开展器官类器官实验深入探索。