综述：肌因子在炎症性关节疾病相关疲劳中的双重作用

这篇综述深入探讨了肌因子（myokines）如IL-6、肌肉生长抑制素（myostatin）、IL-15、脑源性神经营养因子（BDNF）和鸢尾素（irisin）在炎症性关节疾病（如类风湿性关节炎RA）相关疲劳中的双向调控作用，揭示了其通过肌肉-脑轴沟通、神经炎症调节和代谢通路影响疲劳的分子机制，为靶向肌因子治疗提供了新思路。

　　

背景：肌因子的生物学特性

骨骼肌作为人体最大的分泌器官，通过收缩释放肌因子（如IL-6、BDNF等），以自分泌、旁分泌或内分泌方式调控能量代谢、免疫反应和神经功能。这类小蛋白在运动诱导下通过AMPK/PGC-1α等通路激活，而慢性炎症或肥胖则可能抑制其有益效应。

肌因子与疲劳的关联机制

IL-6的双重角色：运动时肌肉释放的IL-6通过经典信号通路（膜结合受体）发挥抗炎作用，而可溶性受体介导的转信号途径则促进炎症。研究发现，IL-6可穿过血脑屏障诱发“病态行为”（疲劳、倦怠），但运动诱导的IL-6升高反而通过刺激IL-1RA和IL-10分泌缓解神经炎症。

肌肉生长抑制素的负面效应：作为肌肉生长的负调控因子，肌肉生长抑制素（GDF8）在RA患者关节中水平升高，通过PI3K-Akt-AP-1通路促进TNF-α和IL-1β表达，加剧肌肉萎缩和疲劳。动物模型中抑制肌肉生长抑制素可减轻关节炎严重度。

BDNF的神经保护作用：脑源性神经营养因子（BDNF）通过TrkB受体激活PI3K/Akt和MAPK通路，支持神经元存活和突触可塑性。其Val66Met基因多态性与癌症相关疲劳的性别差异显著，男性Met携带者疲劳感更低，而女性Met/Met基因型则相反。

鸢尾素的代谢调控：运动诱导的鸢尾素（FNDC5剪切产物）促进白色脂肪褐变（UCP1↑），改善胰岛素敏感性。在MS患者中，鸢尾素水平升高与认知改善和疲劳减轻相关，其抗抑郁作用可能通过PGC-1α/FNDC5/BDNF轴实现。

未来方向与治疗潜力

靶向肌因子的策略包括：

1. 1.

   药物干预：如IL-6抑制剂托珠单抗（tocilizumab）可缓解RA疲劳，但可能削弱运动对脂肪代谢的益处。

2. 2.

   纳米载体技术：细胞外囊泡（EVs）递送肌因子模拟物，修复肌肉-关节信号网络。

3. 3.

   物理疗法：体外冲击波（ESWT）通过调控炎症介质间接影响肌因子分泌。

结论

肌因子网络为理解疲劳的多元病因提供了新视角，其双向调控特性提示需个体化干预策略。未来研究需结合多组学分析，开发精准调控肌因子的疗法，以改善慢性炎症疾病患者的生活质量。