电针通过调控氧化应激-NLRP3/ASC/Caspase-1通路抑制小胶质细胞活化改善炎症性肠病相关抑郁的机制研究

本文揭示了电针（EA）通过抑制氧化应激介导的NLRP3/ASC/Caspase-1通路，显著减轻炎症性肠病（IBD）模型小鼠的抑郁样行为。研究证实电针可降低前额叶皮层（PFC）区域小胶质细胞标志物Iba1+表达，减少促炎因子IL-1β、TNF-α释放，其效果与NLRP3抑制剂MCC950相当。该发现为IBD共病抑郁的临床治疗提供了新型神经免疫调节策略。

　　

研究背景

炎症性肠病（IBD）患者常伴随抑郁症状，其机制与神经炎症密切相关。小胶质细胞作为中枢神经系统主要免疫细胞，通过NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路释放白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子，而氧化应激是激活该通路的关键诱因。电针作为传统中医疗法，在调节免疫和神经保护方面展现出独特优势。

实验方法

采用2%葡聚糖硫酸钠（DSS）构建IBD小鼠模型，分为对照组（CON）、模型组（DSS）、电针干预组（DSS+EA）和NLRP3抑制剂组（DSS+MCC950）。电针选取足三里（ST36）、天枢（ST25）等穴位，以2/15Hz频率刺激20分钟。通过强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）等行为学评估抑郁样行为，结合Western blot、免疫荧光等技术检测PFC区域NLRP3/ASC/Caspase-1通路蛋白表达及小胶质细胞活化标志物Iba1。

关键发现

1. 1.

   行为学改善：DSS组小鼠出现典型抑郁样行为（FST不动时间延长53%），电针干预后运动距离增加2.1倍（p<0.01）。

2. 2.

   神经炎症调控：电针使PFC区IL-1β水平降低68%，同时抑制NF-κB p65磷酸化（p-NF-κB p65表达量下降41%）。

3. 3.

   小胶质细胞活化抑制：免疫荧光显示DSS+EA组Iba1⁺细胞数减少62%，效果与MCC950组相当。

4. 4.

   氧化应激-NLRP3通路：电针显著提升谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性（+75%），降低4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平（-58%），并抑制NLRP3 mRNA转录（下降49%）。

机制阐释

电针通过双重作用改善抑郁症状：

• •

  上游调控：缓解氧化应激，减少活性氧（ROS）对线粒体的损伤，阻断TXNIP-NLRP3结合。

• •

  下游效应：抑制NLRP3/ASC复合体形成，使Caspase-1活化降低52%，进而减少Gasdermin D（GSDMD）切割和细胞焦亡。

研究价值

该研究首次阐明电针通过"氧化应激-NLRP3-小胶质细胞"轴改善IBD相关抑郁的分子机制，为临床联合治疗提供了实验依据。未来需通过基因敲除等实验进一步验证靶点特异性，并拓展焦虑样行为的研究维度。