盆腔放疗后年轻发病直肠癌女性患者的雌激素处方现状与临床意义：一项回顾性队列研究

这篇研究通过回顾性队列分析揭示了年轻发病直肠癌（YORC）女性患者盆腔放疗后雌激素补充治疗的现状。数据显示仅57.9%患者接受雌激素处方（系统性33%，阴道局部42.5%），而接受治疗者性活跃比例显著更高（84% vs 51.9%）。研究指出盆腔放疗导致的早发性绝经和阴道纤维化亟需规范化管理，为改善患者骨健康（15.8%发生骨质疏松）和性生活质量（70.5%性活跃但38.9%存在性交痛）提供了循证依据。

　　

引言

年轻发病直肠癌（YORC，诊断年龄<50岁）发病率自1990年以来翻倍，盆腔放疗作为局部晚期病例标准治疗可导致卵巢功能永久丧失。研究显示19-62%女性患者治疗后出现性功能障碍，其机制涉及辐射直接损伤阴道上皮（纤维化、血供减少）和激素水平骤降（雌激素₂和睾酮均降低）。美国妇产科医师学会（ACOG）建议对早绝经女性进行系统性雌激素替代直至自然绝经年龄（50-51岁），但直肠癌幸存者的实践现状尚未明确。

方法

研究纳入2000-2022年间183例接受盆腔放疗的YORC女性（中位年龄44岁），96.7%治疗前月经规律。通过电子病历回顾收集雌激素处方类型（阴道/系统性/联合）、骨密度检测、骨盆骨折及性活动数据。36例患者完成EORTC QLQ-CR29量表性功能评估（性问题28项：性欲；29项：性交痛）。

结果

雌激素处方特征

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  57.9%（106/183）接受雌激素，其中阴道制剂占42.5%，系统性33%，联合24%

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  处方组更年轻（43 vs 44岁，P=0.01）且非西班牙裔比例更高（92.5% vs 81.8%）

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  中位延迟12.7个月才启动治疗

骨健康影响

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  仅15.8%进行骨密度检测，检出率：骨质疏松31%（9/29）、骨密度减低37%

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  6%（11例）发生 insufficiency fracture（9例骶骨），系统性雌激素组骨折率无统计学差异（8.2% vs 2.2%）

性健康结局

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  70.5%维持性活跃，但量表显示80.6%性欲低下，38.9%存在中重度性交痛

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  雌激素组性活跃率显著更高（84% vs 51.9%，P<0.01）

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  阴道扩张器指导（54.8%）和盆底肌康复（10.1%）分别提升性活跃率至80.6%和94.4%

讨论

研究揭示了三大临床缺口：

1. 1.

   治疗率不足：仅1/3患者获得系统性雌激素，可能源于对第二原发癌（如乳腺癌）和血栓风险的过度担忧，但宫颈癌研究证实HRT不增加风险

2. 2.

   骨健康监测缺失：盆腔放疗通过抑制成骨细胞和血管纤维化加剧骨质疏松，但仅15.8%接受骨密度筛查

3. 3.

   性功能障碍干预单一：阴道雌激素可改善上皮萎缩（证据来自妇科肿瘤），但对年轻患者性欲低下（可能与雄激素缺乏相关）效果有限

结论

建议建立多学科 survivorship 项目，整合内分泌科、妇科和盆底康复治疗。未来需制定YORC特异性指南，平衡早绝经管理需求与个体化风险，尤其关注少数民族和年轻患者的医疗不平等。值得注意的是，非激素干预（如阴道扩张器）显示出与激素相当的性功能保护作用，提示综合干预的重要性。