布鲁氏菌病患者肾小管损伤标志物KIM-1与NGAL的血清水平评估及其临床诊断价值

这篇前瞻性研究通过分析60例布鲁氏菌病患者和健康对照的血清标志物，首次揭示了肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在布鲁氏菌病相关肾小管损伤中的诊断价值。研究采用ROC曲线分析证实，KIM-1（AUC=0.742）和NGAL（AUC=0.835）能有效区分患者与健康人群，为早期发现布鲁氏菌病继发肾损伤提供了新型生物标志物。

　　

背景

布鲁氏菌病作为全球性人畜共患病，其病原体布鲁氏菌（Brucella）可通过未消毒乳制品或职业接触传播，临床表现从无症状到致命性多系统损害不等。尤其值得注意的是，该病与肾小管损伤、急性肾损伤（AKI）及多种肾小球病变密切相关。既往研究多聚焦于传统肾功能指标如尿素氮（BUN）和肌酐，但对早期肾小管特异性标志物的探索仍属空白。

材料与方法

研究纳入60例经血清凝集试验确诊的布鲁氏菌病患者及匹配的健康对照，排除慢性肾病、糖尿病等混杂因素。采用ELISA法检测血清KIM-1和NGAL水平，并联合常规生化指标（ALT、AST、GGT等）进行分析。统计学处理运用Mann-Whitney U检验及Spearman相关性分析，通过ROC曲线评估诊断效能。

结果

数据揭示两组间KIM-1和NGAL水平存在显著差异（p<0.05），且与布鲁氏菌病呈强正相关（rho=0.420/0.580）。ROC分析显示NGAL的曲线下面积（AUC）达0.835，优于KIM-1（AUC=0.742）。此外，患者组的BUN、葡萄糖及ALT水平显著升高，但肌酐未出现统计学差异，提示肾小管损伤可能早于肾小球功能异常。

讨论

该研究首次将NGAL和KIM-1引入布鲁氏菌病肾损伤评估体系。NGAL作为脂质运载蛋白家族成员，在急性肾小管坏死中快速释放；而KIM-1作为跨膜糖蛋白，则是慢性近端肾小管损伤的敏感指标。二者联合检测可弥补传统指标对早期损伤不敏感的缺陷。值得注意的是，患者ALT升高与文献报道的布鲁氏菌肝损伤机制相符，但GGT等指标未达差异，可能反映器官特异性损伤模式。

结论

本研究证实布鲁氏菌病可导致特异性肾小管标志物升高，其中NGAL的诊断价值尤为突出。这些发现为临床早期识别肾并发症提供了分子依据，建议将KIM-1/NGAL纳入高风险患者的监测指标，尤其对延迟诊断或合并基础疾病者更具预警意义。未来需扩大样本验证其预测价值，并探索抗生素治疗后的动态变化规律。