循环炎症蛋白在哮喘中的因果驱动与治疗靶点：遗传与通路分析的启示

慢性炎症在哮喘发病中起核心作用，但特定循环炎症蛋白的因果贡献尚不明确。研究人员通过整合遗传与通路分析，利用180个蛋白质数量性状位点(pQTLs)作为工具变量，评估了91种循环炎症蛋白对哮喘风险的因果效应。研究发现CCL19和LIFR具有保护作用(OR=0.89/0.91)，ARTN和IL6增加风险(OR=1.15/1.18)，并揭示哮喘对MMP10等11种细胞因子的反向因果效应。这些蛋白显著富集于细胞因子信号通路(p<0.001)，为哮喘治疗靶点优先排序提供了遗传因果证据。

　　

慢性炎症是哮喘发病的核心推手，但究竟哪些循环中的炎症蛋白在幕后"煽风点火"？科学家们祭出两大法宝——遗传锚定分析和通路挖掘，对91种炎症相关蛋白展开"刑侦式"溯源。

通过180个蛋白质数量性状位点(pQTLs)作为"基因指纹"，研究团队在大型全基因组关联研究(GWAS)数据中捕获到关键证据：CCL19和LIFR如同"消防员"降低哮喘风险(OR=0.89/0.91)，而ARTN和IL6则是"纵火犯"提升发病几率(OR=1.15/1.18)。更有趣的是，哮喘本身还会"反噬"11种细胞因子，包括MMP10、TGFB1等，形成恶性循环。

这些明星蛋白在细胞因子信号通路(p<0.001)中高度活跃，与既往哮喘研究证据链完美吻合。这项研究不仅为哮喘靶向治疗指明方向，更展示了遗传因果推断在药物靶点发现中的"破案"威力。