综述：胱抑素C作为肾小球滤过率新标志物的鉴定及缩孔综合征——一种定义选择性肾小球低滤过综合征的新型肾脏疾病——呼吁扩展国际KDIGO指南

这篇综述强烈推荐将胱抑素C（Cystatin C）纳入KDIGO指南，其作为肾小球滤过率（GFR）标志物优于肌酐（creatinine），并能诊断缩孔综合征（SPS）等选择性肾小球低滤过综合征（SGHS）。证据表明，SPS患者死亡率显著升高，而现行指南遗漏了此类患者。通过联合检测eGFRcystatin C与eGFRcreatinine，可提升GFR评估准确性及疾病预测能力，推动精准诊疗。

　　

胱抑素C作为GFR标志物的演进

1979年，胱抑素C（13.3 kDa）被首次确认为肾小球滤过率（GFR）标志物。后续研究证实其不受肌肉量干扰，且儿童与成人参考值可比，显著优于肌酐（0.11 kDa）。国际校准物质ERM-DA471/IFCC的建立（2010年）进一步推动其标准化应用。

胱抑素C与肌酐的GFR估算模型：隆德模型

临床实践中，单独运行胱抑素C与肌酐的GFR估算方程（如eGFR_{cystatin C}和eGFR_creatinine）比复合方程更可靠。当两者差异小于设定阈值时，取算术均值可达到侵入性GFR检测的精度，此即隆德模型（Lund Model）的核心。

胱抑素C预测死亡率的优势

2004年起，多项研究显示胱抑素C或eGFR_{cystatin C}对心血管事件（CVE）和死亡的预测能力远超肌酐。其机制并非炎症干扰，而是与动脉粥样硬化相关蛋白（5-30 kDa）的积累有关，这些蛋白因肾小球孔径异常（缩小或延长）而滞留。

缩孔综合征（SPS）与选择性肾小球低滤过综合征（SGHS）的发现

2015年研究发现，eGFR_{cystatin C}/eGFR_creatinine比值<1.0（尤其<0.7）可诊断SPS，提示肾小球对10-30 kDa分子（如胱抑素C）的选择性低滤过。后续证实该比值无阈值降低均伴随死亡率上升。糖尿病肾病的基底膜增厚同样导致类似现象，统称为SGHS。

KDIGO指南的局限性及更新呼吁

现行KDIGO指南依赖肌酐和蛋白尿，导致约29%的SGHS患者漏诊。一项针对2781人的研究显示，11.5%“健康”个体存在SGHS且死亡风险升高7.3倍。2024版指南虽推荐联合检测，但仍未充分强调胱抑素C的普适价值。

SGHS的病理机制与治疗展望

SGHS患者血浆中促动脉粥样硬化蛋白积累可能通过单抗或受体拮抗剂干预。饮食调整（如地中海饮食）和肾保护药物（如SGLT2抑制剂）亦具潜力。妊娠后滤过功能恢复提示SGHS可逆性，为治疗提供方向。

成本与推广争议

胱抑素C检测成本已趋近常规项目（如CRP），价格壁垒逐渐消除。全球推广需指南明确其作为一线检测的地位，以改善肾脏疾病管理及患者预后。

（注：全文基于原文证据链缩编，未添加非文献支持结论。）