黑皮质素系统通过激活颈动脉体化学感受器参与高血压发病机制

来自国际团队的研究人员针对高血压中颈动脉体(CB)异常敏感的机制展开研究，通过功能基因组学指导的多组学分析，首次发现黑皮质素4受体(MC4R)在哺乳动物CB中的表达及其在高血压模型中的上调。研究证实MC4R激动剂可激活化学感受细胞，调节交感神经和通气活动，并揭示Mash1(Ascl1)调控网络驱动Mc4r过表达的分子机制，为心血管代谢疾病中交感神经过度活跃提供了新的治疗靶点。

　　

机体内部环境的稳态依赖于感受器-运动输出的精密调控网络，其中颈动脉体(CB)作为重要的动脉化学感受器，传统认知主要感知血氧变化。但在心血管代谢疾病如原发性高血压中，CB表现出异常增高的反射敏感性和基础活性。

功能基因组学引导的研究揭示了突破性发现：哺乳动物CB中存在黑皮质素4受体(MC4R)，且在高血压模型中表达显著升高。实验证实，黑皮质素激动剂可直接激活CB化学感受细胞，通过调节传入神经信号影响化学反射介导的交感神经活动和呼吸功能。

分子机制研究表明，高血压CB中Mash1(哺乳动物achaete-scute同源物1，Ascl1)调控网络的激活是驱动Mc4r基因过表达的关键因素。这些发现确立了黑皮质素信号通路在动脉化学感受中的病理生理作用，为理解心血管代谢疾病中交感神经过度活跃提供了全新视角，提示MC4R可能成为干预此类疾病的新靶点。