RBPMS与RBPMS2协同守护心脏剪接稳态：揭示心肌收缩关键基因的调控新机制

为解决心脏剪接因子(SFs)协同调控机制不明的问题，研究人员通过构建Rbpms/Rbpms2心肌细胞特异性敲除小鼠模型，结合RNA测序和剪接图谱分析，发现二者通过协同激活心脏特异性剪接程序、抑制非心脏剪接程序，保障心肌收缩相关基因的正确剪接。该研究为先天性心脏病治疗提供了新靶点。

　　

在心脏发育过程中，RNA结合蛋白RBPMS和RBPMS2这对"分子搭档"上演了精彩的双簧戏。研究人员通过基因工程手段构建了心肌细胞特异性敲除小鼠模型，发现单独敲除Rbpms或Rbpms2时小鼠能正常存活，但当这对"黄金组合"同时缺失时，胚胎在13.5天前就会死亡，并出现肌节排列紊乱的致命表型。

深入探究发现，这对蛋白搭档就像"分子剪刀"的精准导航系统：它们通过结合在前体信使RNA(pre-mRNA)的特定位点，既能激活心脏特异的剪接程序，又能抑制非心脏的剪接模式。RNA剪接图谱分析揭示了一个有趣现象——它们的结合位置就像"分子开关"，决定了是激活还是抑制剪接过程。更精妙的是，靶向外显子的内在特征决定了这对搭档的剂量敏感性。

这项研究不仅解开了心肌收缩相关基因剪接调控的谜团，更提示未来通过调节剪接因子(SFs)治疗心脏病时，必须考虑这些"分子搭档"的协同效应。就像交响乐需要不同乐器的配合，心脏的正常发育也需要这些剪接因子的完美合奏。