RYR2基因变异与儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)：基于蛋白质结构域与临床表型的精准诊疗新视角

来自国际研究团队的系统综述聚焦儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)诊疗难题，通过整合221篇文献中964例携带RYR2基因变异的患者数据，首次揭示变异位点结构域（如核心螺线管域）与发病年龄、治疗响应的关联，并构建开放数据库(https://markslab-cpvtdb.org)，为个体化治疗提供结构生物学依据。

　　

这项突破性研究深入解析了心脏钙释放通道RYR2（Ryanodine Receptor 2）基因变异与致命性心律失常——儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)的分子机制。科研人员像拼图大师般整合全球263个RYR2编码变异数据，发现携带核心螺线管结构域（core solenoid）特别是外显子EF-hand亚域或通道孔区（channel pore）变异的患者，发病年龄显著提前至中位数11岁，比其它区域变异患者更早出现肾上腺素能诱发的恶性心律失常。

令人振奋的是，基于蛋白质三维结构的"变异地图"揭示：不同结构域变异对β受体阻滞剂的治疗响应存在明显差异，部分患者需要联合左心交感神经切除术等强化治疗。研究者开发的交互式数据库（https://markslab-cpvtdb.org）如同基因导航仪，临床医生输入变异位点即可预测疾病表型，为制定个性化治疗方案提供结构生物学依据。这项研究标志着CPVT诊疗进入"结构指导精准医疗"的新纪元。