金毛犬家族性肥厚型心肌病新发现：心肌肌钙蛋白-I (c.593C>T)错义变异的首次鉴定

来自国际团队的研究人员针对金毛犬家族中幼犬猝死病例，通过全基因组测序(WGS)发现首个犬类肥厚型心肌病(HCM)相关变异——心肌肌钙蛋白-I (TNNI3 c.593C>T)错义突变。该变异在2771只未表型犬和45只无关金毛犬中均未检出，为建立转化医学模型和早期基因筛查奠定基础。

　　

在动物医学领域取得重大突破！研究人员首次在犬科动物中发现与肥厚型心肌病(HCM)直接相关的遗传变异。这项研究聚焦于一个金毛犬家族——该家族中三只不满2岁的幼犬接连发生心脏性猝死，经病理检查确认为典型HCM特征：心肌细胞肥大、间质纤维化和左心衰竭。

科研团队对14只犬(包括患病幼犬、直系亲属及远亲健康老年犬)开展全基因组测序，在遵循常染色体隐性遗传假设下，锁定心肌肌钙蛋白-I基因(TNNI3)上的c.593C>T错义变异。值得注意的是，该变异在2771只未表型犬和45只无关金毛犬的扩展队列中均未出现。

通过左心室组织的免疫荧光染色，研究者发现突变蛋白在肌节中的定位和表达未见明显异常，提示TNNI3变异的致病机制可能不涉及蛋白结构异常。这一发现不仅填补了犬类HCM遗传研究的空白，更为人类HCM研究提供了新的跨物种模型，对金毛犬种的基因筛查和早期干预具有重要实践价值。