综述：克服高血压新型疗法开发与实施的障碍

这篇综述深入剖析了高血压（Hypertension）治疗面临的临床惰性（Clinical inertia）、患者依从性差等系统性障碍，提出RNA靶向疗法和器械干预等创新手段有望突破治疗瓶颈，并强调新型长效药物临床试验需关注安全性评估、获益-风险比（Benefit: Risk）及替代终点（如治疗窗内时间，Time-in-therapeutic range）等关键设计要素。

　　

Abstract

高血压作为全球可预防性残疾和死亡的首要可调控风险因素，对社会弱势群体影响尤为显著。当前面临一个矛盾现象：尽管存在廉价有效的治疗方案，血压控制率仍处于低位且呈下降趋势。这种困境源于医疗系统、患者及医护人员三方的多重障碍——临床惰性（Clinical inertia）、工作负荷、健康素养不足（Low health literacy）与非英语人群（Limited English proficiency）构成主要阻力，而激励机制错位、结构化临床路径缺失则加剧了管理难度。

创新疗法的突破潜力

RNA靶向疗法（RNA-targeted therapies）与器械干预（Device-based interventions）的兴起，为改写高血压等慢性病的治疗范式带来曙光。这类长效疗法通过减少给药频率，可显著改善患者依从性（Nonadherence）——当前药物治疗失败的核心因素之一。例如，靶向血管紧张素原（Angiotensinogen, AGT）的RNAi药物通过单次给药实现数月降压效果，其机制涉及肝细胞特异性mRNA沉默。

临床试验设计新框架

开发新型疗法需重新定义评估标准：

1. 1.

   安全性监测：延长随访期以捕捉潜在延迟性不良反应，如免疫激活或器官毒性；

2. 2.

   获益-风险评估（Benefit: Risk）：采用动态模型整合血压降幅与靶器官保护数据；

3. 3.

   替代终点创新：引入治疗窗内时间（Time-in-therapeutic range, TTR）作为质性指标，反映血压波动控制质量；

4. 4.

   试验场景代表性：纳入多元人群（包括低健康素养群体）以增强结果外推性；

5. 5.

   对照组伦理设计：安慰剂对照试验中标准治疗（Standard of care）需达到高质量，确保疗效评价可信度。

实施路径与健康公平

早期实施科学（Implementation science）策略应嵌入研发全周期，重点解决资源分配不均问题。例如，通过社区药房分发长效制剂可降低弱势群体获取障碍。值得注意的是，器械疗法（如肾动脉去神经术）的报销政策（Reimbursement issues）优化将直接影响临床普及速度。

该综述为心血管风险因素管理的下一代解决方案提供了从靶点发现到落地应用的系统性路线图，其框架同样适用于糖尿病、血脂异常等慢性病领域。