ITLN1通过Wnt5b-JNK通路改善高血压内皮功能障碍的机制研究及药物发现

高血压引发内皮功能障碍的机制亟待阐明。研究人员通过构建内皮特异性ITLN1敲除(ITLN1EC?/?)小鼠模型，结合RNA测序和分子对接技术，发现脂肪因子ITLN1可通过抑制Wnt5b-JNK信号通路增强内皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化，葛根素-6-O-木糖苷被鉴定为新型ITLN1激活剂，为高血压治疗提供了新靶点。

　　

在高血压研究领域，科学家们发现了个令人振奋的脂肪因子——内收蛋白1(ITLN1)。这种由脂肪组织分泌的"分子信使"在高血压小鼠体内含量显著降低。通过构建内皮细胞特异性ITLN1敲除(ITLN1_EC^?/?)的"基因剪刀"小鼠，研究团队揭开了ITLN1维持血管稳态的神秘面纱。

腺病毒载体介导的ITLN1过表达实验犹如给血管"充电"，显著改善了高血压模型的血管舒张功能。机制研究发现，ITLN1就像个精密的"信号开关"，通过抑制Wnt5b-JNK(c-jun N末端激酶)这条"叛逆通路"，重新激活了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化，让血管重新获得生产一氧化氮(NO)的"超能力"。

更有趣的是，通过虚拟分子对接这个"智能筛子"，葛根素-6-O-木糖苷被筛选出来作为ITLN1的特异性"激活钥匙"。而锌指蛋白460(ZNF460)则被证实是内皮细胞中ITLN1的"基因刹车"。这些发现不仅揭示了高血压治疗的新靶点，还为开发靶向ITLN1的精准疗法提供了重要线索。