MCOLN3体细胞突变驱动醛固酮腺瘤发病机制的突破性发现

原发性醛固酮增多症（PA）是导致内分泌性高血压的重要病因，但临床诊断率不足。来自国际研究团队通过新一代测序技术，在醛固酮腺瘤（APA）中首次发现MCOLN3基因（编码TRPML3离子通道）的三种体细胞突变（p.Y391D、p.F415I、p.N411_V412delinsI）。功能实验证实这些突变通过钙信号异常激活醛固酮合成酶（CYP11B2），为靶向治疗提供新方向。

　　

肾上腺这颗小小的内分泌器官里，藏着高血压的重要秘密。原发性醛固酮增多症（Primary aldosteronism, PA）作为内分泌性高血压的常见病因，其幕后黑手竟是肾上腺病变中的体细胞突变。最新研究将聚光灯对准了编码TRPML3离子通道的MCOLN3基因——科学家们通过新一代测序技术，在4例男性PA患者的醛固酮腺瘤（Aldosterone-producing adenomas, APA）中捕获到三个从未报道的"罪魁祸首"：p.Y391D、p.F415I和p.N411_V412delinsI突变。

当这些突变体在肾上腺HAC15细胞中"作祟"时，细胞膜出现异常去极化，钙离子(Ca²⁺)如潮水般涌入。fura-2钙成像技术清晰捕捉到这一异常信号，随之而来的是醛固酮合成酶（CYP11B2）表达量飙升，最终导致醛固酮过量分泌。这项研究不仅首次将MCOLN3突变与人类疾病联系起来，更揭示了TRPML3通道异常激活驱动PA的新机制，为开发精准靶向药物点亮了明灯。