慢性ACTH输注通过改变钠排泄昼夜节律诱导雄性小鼠非杓型血压及盐敏感性机制研究

研究人员通过建立促肾上腺皮质激素(ACTH)慢性输注的C57BL/6J雄性小鼠模型，探究糖皮质激素过量引发高血压的机制。研究发现ACTH会破坏钠排泄昼夜节律，导致肾脏一氧化氮(NO)反应减弱、TGF-β信号增强，最终引起非杓型血压和盐敏感性。该研究为库欣综合征心血管风险提供了新的病理生理学解释。

　　

这项创新性研究揭示了慢性促肾上腺皮质激素(ACTH)输注对血压调控的深远影响。在模拟库欣综合征的雄性C57BL/6J小鼠模型中，持续ACTH输注不仅升高血压，更引发两个关键病理特征：夜间血压不下降的非杓型模式(nondipping)和盐敏感性。

深入机制研究发现，ACTH破坏了肾脏处理钠离子的昼夜节律，表现为尿钠钾比值下降和钠排泄节律消失。在离体肾动脉实验中，血管对一氧化氮(NO)的舒张反应显著减弱。分子水平检测显示动脉重塑相关基因表达改变，转化生长因子β(TGF-β)信号通路异常激活。

研究还观察到肾脏血流自动调节功能受损，压力-利钠反应(pressure-natriuresis response)出现障碍。这些发现共同描绘出ACTH过量引发高血压的复杂网络：通过改变肾血管功能、干扰钠离子代谢节律、损害肾脏血流动力学调节等多重途径，最终导致血压调节系统崩溃。该研究为理解库欣综合征患者心血管并发症提供了重要的实验依据。