阿霉素化疗诱导主动脉僵化的细胞衰老机制：糖化应激的关键作用

阿霉素化疗导致主动脉僵化的机制尚不明确。研究人员通过p16-3MR小鼠模型，探讨了细胞衰老及衰老相关分泌表型(SASP)的作用，并测试了衰老细胞清除剂(ganciclovir和ABT263)的干预效果。研究发现，阿霉素显著增加主动脉脉搏波速度(425±6 vs. 对照353±5 cm/s, P<0.0001)，而senolytic治疗可完全阻断此效应。血浆SASP因子通过糖化应激信号介导主动脉僵化，为化疗后心血管保护提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了阿霉素(doxorubicin)化疗引发主动脉僵化的全新机制。科研团队利用能选择性清除衰老细胞的p16-3MR转基因小鼠模型，发现化疗药物会显著提升主动脉脉搏波速度(aPWV)(425±6 vs. 对照353±5 cm/s, P<0.0001)，这个指标直接反映血管硬化程度。更有趣的是，无论是基因手段(ganciclovir)还是药物干预(ABT263)，只要清除衰老细胞(senescent cells)，就能完全预防这种血管病变。

深入机制研究发现，衰老细胞分泌的"毒鸡汤"——衰老相关分泌表型(SASP)中的循环因子，会通过激活晚期糖基化终产物(AGEs)受体信号通路，像给血管"刷糖衣"一样引发糖化应激(glycation stress)，最终导致主动脉弹性模量下降。这一发现不仅解释了化疗患者易发心血管并发症的谜团，更为临床提供了新思路：或许在化疗时配合使用senolytic(衰老细胞清除剂)药物，就能像"血管清道夫"一样保护心血管系统。