慢性创伤性脑病神经病理改变(CTE-NC)患者的临床与神经心理学特征匹配病例系列研究

来自美国国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)的研究人员通过回顾性分析2014-2024年数据，对比了存在与不存在慢性创伤性脑病神经病理改变(CTE-NC)人群的神经病理学特征。研究发现CTE-NC组海马硬化(40.0% vs 9.6%)、进行性核上性麻痹(16.0% vs 3.1%)及TDP-43包涵体(24.0% vs 7.0%)发生率显著更高，为CTE-NC的病理特征识别提供了重要依据。

　　

这项基于美国国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)数据库的病例对照研究，揭示了慢性创伤性脑病神经病理改变(CTE-NC)群体的独特病理特征。研究人员采用1:4匹配设计，将25例CTE-NC患者与97例对照者在人口学特征和神经病理分期上进行配对比较。

令人瞩目的是，CTE-NC组展现出"多重打击"的病理模式：海马硬化发生率高达40%（对照组仅9.6%，p<0.001），进行性核上性麻痹(PSP)和精氨酸嗜银颗粒病(AGD)等4R型tau蛋白病显著富集。更引人注目的是，33%患者存在衰老相关tau星形胶质细胞病变(ARTAG)，24%出现TDP-43蛋白异常沉积——这些特征暗示CTE-NC可能通过tau蛋白磷酸化和RNA结合蛋白失调双重机制引发神经退行性变。

尽管临床表型未见显著差异，但CTE-NC组创伤性脑损伤(TBI)史比例(45.8%)显著高于对照组(21.9%)，为机械性损伤诱发tau病理的理论提供了流行病学支持。值得注意的是，54%患者合并中重度阿尔茨海默病(AD)病理，但仅8%存在路易体(Lewy body)沉积，这种选择性共病模式提示CTE-NC可能与特定蛋白错误折叠通路存在分子协同效应。

该研究首次系统描绘了CTE-NC的"共病图谱"，其发现的3R/4R型tau蛋白病共存现象，为理解创伤后tau蛋白异构体交叉播种机制提供了关键线索。不过作者也指出，缺乏头部重复撞击的量化数据限制了病因学推断，这将是未来活体临床病理研究需要突破的重点方向。