基底节区血管周围间隙扩大与阿尔茨海默病早期血清及神经影像学生物标志物的关联研究

这篇研究揭示了基底节区扩大的血管周围间隙(EPVS)作为脑小血管病(CSVD)的关键特征，与阿尔茨海默病(AD)病理标志物(Aβ42/Aβ40比值、p-tau181、NfL、GFAP)的显著相关性。研究发现EPVS负担与神经炎症和淀粉样蛋白病理相关，在轻度认知障碍(MCI)患者中表现出最强的AD病理关联(OR=1.877)，并与视空间和执行功能下降显著相关。该研究为将EPVS评估纳入常规MRI检查以增强AD早期检测提供了重要依据。

　　

基底节区血管周围间隙扩大与阿尔茨海默病早期生物标志物的关联

背景与目的

血管周围间隙扩大(EPVS)作为脑小血管病(CSVD)的重要特征，已成为阿尔茨海默病(AD)血管贡献的有前景生物标志物。本研究探讨了东南亚人群中基底节区EPVS负担与血液生物标志物(BBM)及认知结果的关联。

方法

这项横断面研究来自新加坡生物标志物与认知研究(BIOCIS)，纳入了2022-2024年间社区招募的参与者。通过全面神经心理评估将参与者分为认知正常(CN)、主观认知下降(SCD)和轻度认知障碍(MCI)组。量化了包括Aβ寡聚体(OAβ)、Aβ42、Aβ40、磷酸化tau181(p-tau181)、神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在内的BBM。使用验证量表对CSVD的MRI标志物(EPVS、白质高信号[WMH]、腔隙和微出血)进行视觉评分。

结果

共纳入979名参与者(平均年龄58.2±10.7岁)。EPVS负担升高与较高GFAP(ρ=0.166)、NfL(ρ=0.169)和p-tau181(ρ=0.087)呈正相关，与Aβ42/A40比值(ρ=-0.077)呈负相关。在MCI参与者中，EPVS显示出与Aβ病理的最强关联(OR=1.877)。此外，较高的EPVS负担与较差的视空间技能和执行功能相关(Block Design Test, OR=0.182)。

讨论

这些发现表明EPVS负担可能是CSVD和AD相关BBM病理的潜在标志物。结果支持将EPVS评估纳入常规MRI检查以增强AD早期检测的潜力。需要纵向研究来确认EPVS的预后价值并阐明血管功能障碍与淀粉样蛋白和tau病理的关联机制。

研究亮点

1. 1.

   首次在东南亚多民族队列中系统评估EPVS与AD生物标志物的关联

2. 2.

   发现EPVS负担与神经炎症(GFAP)、轴突损伤(NfL)和tau病理(p-tau181)的显著相关性

3. 3.

   在MCI患者中，EPVS比WMH等其他CSVD标志物更能预测AD病理

4. 4.

   EPVS负担与特定认知域(视空间和执行功能)损害相关

5. 5.

   为临床MRI常规评估EPVS提供了循证依据

局限性

1. 1.

   横断面设计限制因果推断

2. 2.

   缺乏淀粉样蛋白和tau PET成像确认

3. 3.

   视觉EPVS评分存在主观性

4. 4.

   结果在其他人种中的普适性需验证

未来方向

1. 1.

   纵向追踪EPVS与认知衰退的关联

2. 2.

   开发自动化EPVS量化方法

3. 3.

   探索EPVS作为治疗靶点的潜力

4. 4.

   研究EPVS在AD不同阶段的动态变化

5. 5.

   整合多模态神经影像与体液标志物