社区老年人群皮质灰质蛋白与脑淀粉样血管病的关联机制：一项尸检研究

来自社区老年人群的研究人员针对脑淀粉样血管病(CAA)的分子机制展开探索。通过5个社区队列的尸检样本，采用质谱蛋白质组学分析背外侧前额叶皮质蛋白，发现SMOC1、SFRP1、APOE和APOE4等4种蛋白与CAA独立相关，并构建出两条分子通路：SFRP1-APOE-Aβ38通路（效应值0.459）和SMOC1-APOE4-Aβ总蛋白通路（效应值0.253），为CAA发病机制提供新见解。

　　

这项针对社区老年人群的尸检研究揭示了脑淀粉样血管病(CAA)背后的分子秘密。研究人员对887名平均死亡年龄89岁的参与者进行神经病理评估，通过高精度质谱技术定量分析了大脑背外侧前额叶皮质的蛋白质组成。在排除阿尔茨海默病(AD)病理干扰后，发现分泌型钙结合蛋白SMOC1和卷曲相关蛋白SFRP1这两个"信号分子"与APOE基因产物形成鲜明对比——它们像分子侦探一样，分别追踪到CAA的两条犯罪路径。

第一条通路中，短链淀粉样蛋白Aβ₃₈与SFRP1、APOE蛋白组成"强力三人组"，对血管壁淀粉样沉积展现出显著影响力（标准化估计值0.459）。而第二条通路则像分子拼图，由全长Aβ蛋白、SMOC1和APOE⁴等位基因共同构成，虽然效应稍弱（0.253），但提示了淀粉样前体蛋白加工异常的可能。这些发现如同打开了CAA发病机制的"双通道开关"，特别是SFRP1-APOE-Aβ₃₈这条全新通路的发现，为开发针对血管性痴呆的生物标志物提供了重要线索。不过研究者也提醒，这项横断面研究就像"分子快照"，需要更多实验来验证这些蛋白究竟是CAA的"肇事者"还是"旁观者"。